Células CAR-T biepítopos basadas en nanocuerpos dirigidas a BCMA en el tratamiento de R/RMM

Criterios de inclusión:

• El paciente o su tutor legal participa y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
• Diagnosticado como Mieloma Múltiple (MM) según el estándar internacional de mieloma múltiple (IMWG 2014).
• Diagnosticado como enfermedad recidivante/refractaria o enfermedad refractaria primaria; la recaída se define como la progresión de la enfermedad dentro de los 60 días posteriores al tratamiento más reciente con tres o más líneas de terapia con diferentes mecanismos de acción; refractario se define como la imposibilidad de lograr eficacia MR o superior con tratamiento previo y progresión de la enfermedad con tratamiento reciente, o progresión de la enfermedad dentro de los 60 días posteriores al tratamiento.
• La citometría de flujo o la inmunohistoquímica mostraron una expresión positiva de BCMA en células de mieloma.
• No haber sido tratado con medicamentos a base de anticuerpos dentro de las 2 semanas previas a la terapia celular.
• Puntuación ECOG 0-2 puntos.
• HGB≥70g/L,PLT≥30×10^9/L.

• Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault) >30 ml/min;
  2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%,
  3. Saturación basal de oxígeno periférico > 90%;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤2,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico y tratamiento previo de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años;
• Presencia de uno de los siguientes criterios cardíacos: fibrilación auricular; Infarto de miocardio en los últimos 12 meses; Síndrome de QT prolongado o prolongación secundaria del QT, a juicio del investigador. Ecocardiograma LVSF <30% o LVEF <50%; Derrame pericárdico clínicamente significativo; Insuficiencia cardíaca NYHA (New York Heart Association) III o IV (ausencia de este síntoma confirmada por ecocardiografía dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento);
• Pacientes con EICH activa;
• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar grave;
• Combinado con otros tumores malignos en etapa avanzada;
• Coinfección con infección grave o persistente que no se puede controlar eficazmente;
• Combinado con enfermedad autoinmune grave o inmunodeficiencia congénita;
• Hepatitis activa (ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [ADN-VHB ≥ 500 UI/ml y función hepática anormal] o anticuerpos de la hepatitis C [Ab-VHC] positivos, ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico y función hepática anormal );
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis;
• Pacientes con antecedentes de alergia grave a productos biológicos (incluidos antibióticos);
• Pacientes con trastornos del sistema nervioso central como epilepsia no controlada, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa, etc.;
• Mujeres Embarazadas o Lactantes; Los pacientes y sus cónyuges tienen un plan de fertilidad dentro de los 12 meses posteriores a la infusión de células CAR-T;
• Otras condiciones consideradas inapropiadas por el investigador.