Биепитопные CAR-T-клетки на основе нанотел, нацеленные на BCMA при лечении R/RMM

Критерии включения:

• Пациент или его или ее законный опекун добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.
• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
• Поставлен диагноз: Множественная миелома (ММ) согласно международному стандарту множественной миеломы (IMWG 2014).
• Диагностировано как рецидивирующее/рефрактерное заболевание или первично рефрактерное заболевание; рецидив определяется как прогрессирование заболевания в течение 60 дней после последнего лечения тремя или более линиями терапии с различными механизмами действия; Рефрактерность определяется как неспособность достичь MR или выше эффективности при предшествующем лечении и прогрессирование заболевания при недавнем лечении или прогрессирование заболевания в течение 60 дней после лечения.
• Проточная цитометрия или иммуногистохимия показали положительную экспрессию BCMA в клетках миеломы.
• Не проходили лечение препаратами на основе антител в течение 2 недель до клеточной терапии.
• ECOG оценивается в 0-2 балла.
• HGB≥70 г/л, PLT≥30×10^9/л.

• Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

  1. Креатинин сыворотки ≤ 1,5× ВГН или клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) >30 мл/мин;
  2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%,
  3. Исходная периферическая сатурация кислорода > 90%;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН.

Критерий исключения:

• Предыдущая диагностика и лечение других злокачественных новообразований в течение 3 лет;
• Наличие одного из следующих кардиологических критериев: мерцательная аритмия; Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев; Синдром удлиненного интервала QT или вторичное удлинение интервала QT, по мнению исследователя. Эхокардиограмма: ФВЛЖ <30% или ФВЛЖ <50%; Клинически значимый перикардиальный выпот; Сердечная недостаточность NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) III или IV (отсутствие данного симптома подтверждено эхокардиографически в течение 12 мес лечения);
• Пациенты с активной РТПХ;
• Пациенты с тяжелыми заболеваниями легких в анамнезе;
• Сочетается с другими злокачественными новообразованиями в запущенной стадии;
• Коинфекция с тяжелой или стойкой инфекцией, которую невозможно эффективно контролировать;
• В сочетании с тяжелым аутоиммунным заболеванием или врожденным иммунодефицитом;
• Активный гепатит (дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В [HBV-ДНК ≥ 500 МЕ/мл и нарушение функции печени] или положительный результат на антитела к гепатиту С [HCV-Ab], РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода и нарушение функции печени );
• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилисом;
• Пациенты, имеющие в анамнезе тяжелую аллергию на биологические препараты (в том числе антибиотики);
• Пациенты с нарушениями центральной нервной системы, такими как неконтролируемая эпилепсия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка и т.д.;
• Беременные или кормящие женщины; Пациенты и их супруги имеют план бесплодия в течение 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток;
• Другие условия, которые исследователь считает неподходящими.