Nanokroppsbaserade Biepitope CAR-T-celler riktade mot BCMA vid behandling av R/RMM

Inklusionskriterier:

• Patienten eller hans eller hennes vårdnadshavare deltar frivilligt i och undertecknar ett informerat samtycke.
• Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
• Diagnostiserats som multipelt myelom (MM) enligt den internationella standarden för multipelt myelom (IMWG 2014).
• Diagnostiserats som återfall/refraktär sjukdom eller primär refraktär sjukdom; återfall definieras som sjukdomsprogression inom 60 dagar efter den senaste behandlingen med tre eller flera behandlingslinjer med olika verkningsmekanismer; refraktär definieras som misslyckande att uppnå MR eller högre effekt med tidigare behandling och sjukdomsprogression med nyligen genomförd behandling, eller sjukdomsprogression inom 60 dagar efter behandling.
• Flödescytometri eller immunhistokemi visade positivt BCMA-uttryck i myelomceller.
• Har inte behandlats med antikroppsbaserade läkemedel inom 2 veckor före cellterapi.
• ECOG poäng 0-2 poäng.
• HGB≥70g/L，PLT≥30×10^9/L.

• Lever-, njur- och hjärt-lungfunktioner uppfyller följande krav:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5× ULN eller kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >30 ml/min;
  2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %,
  3. Baslinje perifer syremättnad > 90 %;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT och AST ≤2,5×ULN.

Exklusions kriterier:

• Tidigare diagnos och behandling av andra maligniteter inom 3 år;
• Förekomst av ett av följande hjärtkriterier: förmaksflimmer; Myokardinfarkt under de senaste 12 månaderna; Förlängt QT-syndrom eller sekundär QT-förlängning, enligt bedömningen av utredaren. ekokardiogram LVSF <30% eller LVEF <50%; Kliniskt signifikant perikardiell effusion; Hjärtinsufficiens NYHA (New York Heart Association) III eller IV (avsaknad av detta symtom bekräftat med ekokardiografi inom 12 månader efter behandling);
• Patienter med aktiv GVHD;
• Patienter med en historia av allvarlig lungnedsättning;
• Kombinerat med andra maligna tumörer i framskridet stadium;
• Samtidig infektion med svår eller ihållande infektion som inte kan kontrolleras effektivt;
• Kombinerat med svår autoimmun sjukdom eller medfödd immunbrist;
• Aktiv hepatit (hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra [HBV-DNA ≥ 500 IE/ml och onormal leverfunktion] eller hepatit C-antikropp [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen för analysmetoden och onormal leverfunktion );
• Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller syfilisinfektion;
• Patienter med en historia av allvarlig allergi mot biologiska produkter (inklusive antibiotika);
• Patienter med störningar i centrala nervsystemet såsom okontrollerad epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom, etc;
• Gravida eller ammande kvinnor; Patienter och hans eller hennes makar har en fertilitetsplan inom 12 månader efter CAR-T-cellinfusion;
• Andra förhållanden som forskaren anser vara olämpliga.