Biepitop CAR-T buňky na bázi nanobody zacílené na BCMA v léčbě R/RMM

Kritéria pro zařazení:

• Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepisuje informovaný souhlas.
• Ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let.
• Diagnostikován jako mnohočetný myelom (MM) podle mezinárodního standardu pro mnohočetný myelom (IMWG 2014).
• Diagnostikováno jako recidivující/refrakterní onemocnění nebo primární refrakterní onemocnění; relaps je definován jako progrese onemocnění během 60 dnů od poslední léčby třemi nebo více liniemi terapie s různými mechanismy účinku; refrakterní je definováno jako selhání při dosažení MR nebo vyšší účinnosti při předchozí léčbě a progresi onemocnění při nedávné léčbě nebo progresi onemocnění během 60 dnů léčby.
• Průtoková cytometrie nebo imunohistochemie prokázaly pozitivní expresi BCMA v myelomových buňkách.
• Nebyli léčeni léky na bázi protilátek během 2 týdnů před buněčnou terapií.
• ECOG skóre 0-2 body.
• HGB≥70g/L, PLT≥30×10^9/L.

• Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. Sérový kreatinin ≤ 1,5× ULN nebo clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) >30 ml/min；
  2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %,
  3. Základní periferní saturace kyslíkem > 90 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí diagnostika a léčba jiných malignit do 3 let;
• Přítomnost jednoho z následujících srdečních kritérií: fibrilace síní; infarkt myokardu během posledních 12 měsíců; Syndrom prodlouženého QT intervalu nebo sekundární prodloužení QT intervalu podle posouzení zkoušejícího. Echokardiogram LVSF <30 % nebo LVEF <50 %; Klinicky významný perikardiální výpotek; Srdeční insuficience NYHA (New York Heart Association) III nebo IV (nepřítomnost tohoto příznaku potvrzeného echokardiografií během 12 měsíců léčby);
• Pacienti s aktivní GVHD;
• Pacienti s anamnézou těžkého onemocnění plic;
• V kombinaci s jinými zhoubnými nádory v pokročilém stádiu;
• Souběžná infekce se závažnou nebo přetrvávající infekcí, kterou nelze účinně kontrolovat;
• V kombinaci s těžkým autoimunitním onemocněním nebo vrozenou imunodeficiencí;
• Aktivní hepatitida (deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B [HBV-DNA ≥ 500 IU/ml a abnormální funkce jater] nebo protilátky proti hepatitidě C [HCV-Ab] pozitivní, HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody a abnormální funkce jater );
• infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilis;
• Pacienti s anamnézou těžké alergie na biologické přípravky (včetně antibiotik);
• Pacienti s poruchami centrálního nervového systému, jako je nekontrolovaná epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění atd.;
• těhotné nebo kojící ženy; Pacienti a jejich manželé mají plán fertility do 12 měsíců po infuzi buněk CAR-T;
• Jiné podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné.