Nanokörperbasierte Biepitop-CAR-T-Zellen, die auf BCMA bei der Behandlung von R/RMM abzielen

Einschlusskriterien:

• Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter nimmt freiwillig an der Einverständniserklärung teil und unterzeichnet diese.
• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
• Diagnose: Multiples Myelom (MM) gemäß dem internationalen Standard für multiples Myelom (IMWG 2014).
• Diagnose: rezidivierende/refraktäre Erkrankung oder primäre refraktäre Erkrankung; Ein Rückfall ist definiert als Krankheitsprogression innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung mit drei oder mehr Therapielinien mit unterschiedlichen Wirkmechanismen; Refraktär ist definiert als das Ausbleiben einer MR- oder höheren Wirksamkeit bei vorheriger Behandlung und ein Fortschreiten der Krankheit bei einer kürzlich erfolgten Behandlung oder ein Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 60 Tagen nach der Behandlung.
• Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie zeigten eine positive BCMA-Expression in Myelomzellen.
• Sie wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Zelltherapie nicht mit antikörperbasierten Arzneimitteln behandelt.
• ECOG erzielt 0-2 Punkte.
• HGB≥70g/L,PLT≥30×10^9/L.

• Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) >30 ml/min；
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %,
  3. Ausgangssättigung des peripheren Sauerstoffs > 90 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT und AST ≤2,5×ULN.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Diagnose und Behandlung anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren;
• Vorliegen eines der folgenden Herzkriterien: Vorhofflimmern; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate; Verlängertes QT-Syndrom oder sekundäre QT-Verlängerung nach Einschätzung des Prüfarztes. Echokardiogramm LVSF <30 % oder LVEF <50 %; Klinisch signifikanter Perikarderguss; Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) III oder IV (Fehlen dieses Symptoms bestätigt durch Echokardiographie innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung);
• Patienten mit aktiver GVHD;
• Patienten mit einer schweren Lungenfunktionsstörung in der Vorgeschichte;
• Kombiniert mit anderen bösartigen Tumoren im fortgeschrittenen Stadium;
• Koinfektion mit einer schweren oder anhaltenden Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann;
• Kombiniert mit schwerer Autoimmunerkrankung oder angeborener Immunschwäche;
• Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [HBV-DNA ≥ 500 IE/ml und abnormale Leberfunktion] oder Hepatitis-C-Antikörper [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode und abnormale Leberfunktion );
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis-Infektion;
• Patienten mit einer schweren Allergie gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika) in der Vorgeschichte;
• Patienten mit Störungen des Zentralnervensystems wie unkontrollierter Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankungen usw.;
• Schwangere oder stillende Frauen; Patienten und ihre Ehepartner haben innerhalb von 12 Monaten nach der CAR-T-Zell-Infusion einen Fruchtbarkeitsplan;
• Andere vom Forscher als unangemessen erachtete Bedingungen.