Nanobody-baserte Biepitope CAR-T-celler rettet mot BCMA i behandling av R/RMM

Inklusjonskriterier:

• Pasienten eller hans eller hennes juridiske verge deltar frivillig i og signerer et informert samtykkeskjema.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• Diagnostisert som multippelt myelom (MM) i henhold til internasjonal standard for myelomatose (IMWG 2014).
• Diagnostisert som residiverende/refraktær sykdom eller primær refraktær sykdom; tilbakefall er definert som sykdomsprogresjon innen 60 dager etter siste behandling med tre eller flere behandlingslinjer med forskjellige virkningsmekanismer; refraktær er definert som manglende oppnåelse av MR eller høyere effekt med tidligere behandling og sykdomsprogresjon med nylig behandling, eller sykdomsprogresjon innen 60 dager etter behandling.
• Flowcytometri eller immunhistokjemi viste positivt BCMA-uttrykk i myelomceller.
• Har ikke blitt behandlet med antistoffbaserte legemidler innen 2 uker før celleterapi.
• ECOG score 0-2 poeng.
• HGB≥70g/L，PLT≥30×10^9/L.

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5× ULN eller kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >30 ml/min;
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %,
  3. Baseline perifer oksygenmetning > 90 %;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere diagnose og behandling av andre maligniteter innen 3 år;
• Tilstedeværelse av ett av følgende hjertekriterier: atrieflimmer; Hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene; Forlenget QT-syndrom eller sekundær QT-forlengelse, etter vurdering av etterforskeren. Ekkokardiogram LVSF <30 % eller LVEF <50 %; Klinisk signifikant perikardiell effusjon; Hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) III eller IV (fravær av dette symptomet bekreftet ved ekkokardiografi innen 12 måneder etter behandling);
• Pasienter med aktiv GVHD;
• Pasienter med en historie med alvorlig lungesvikt;
• Kombinert med andre ondartede svulster i avansert stadium;
• Samtidig infeksjon med alvorlig eller vedvarende infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt;
• Kombinert med alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immunsvikt;
• Aktiv hepatitt (hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre [HBV-DNA ≥ 500 IE/ml og unormal leverfunksjon] eller hepatitt C-antistoff [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA over den nedre påvisningsgrensen for analysemetoden og unormal leverfunksjon );
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller syfilisinfeksjon;
• Pasienter med en historie med alvorlig allergi mot biologiske produkter (inkludert antibiotika);
• Pasienter med forstyrrelser i sentralnervesystemet som ukontrollert epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom, etc;
• Gravide eller ammende kvinner; Pasienter og hans eller hennes ektefeller har en fruktbarhetsplan innen 12 måneder etter CAR-T-celleinfusjon;
• Andre forhold som forskeren anser som upassende.