基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 治疗 R/RMM
2024年7月9日 更新者：MEI HENG、Wuhan Union Hospital, China
基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的安全性和有效性的多中心临床研究
为了探讨基于纳米抗体的BCMA靶向双表位CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的安全性和有效性，本研究将在多个研究中心进行，公开招募60名患者接受CAR-T细胞治疗。
参与临床试验的患者将接受治疗安全性、有效性、反应持续时间和长期生存的测试和评估。
研究概览
详细说明
本研究是以复发/难治性多发性骨髓瘤患者为试验对象的多中心、开放标签、前瞻性、单臂临床研究，旨在评估基于纳米抗体的双表位CAR-T细胞靶向BCMA的安全性和有效性。 R/RMM的治疗，并收集CAR-T PK/PD指标。
BCMA靶点CAR-T的结构旨在识别具有两个识别域的BCMA蛋白的两个不同表位，从而在不分泌更多促炎因子的情况下杀死MM细胞，并避免由于单一BCMA抗原识别的局限性而导致的逃逸。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yun Kang
- 电话号码：17362995329
- 邮箱：cloudykang@hust.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Mei Heng, M.D., Ph.D
- 电话号码：027-8572600
- 邮箱：hmei@hust.edu.cn
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- 招聘中
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
首席研究员：
- Heng Mei, M.D., Ph.D
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接触：
- Heng Mei, M.D., Ph.D
- 电话号码：027-8572600
- 邮箱：hmei@hust.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者或其法定监护人自愿参与并签署知情同意书。
- 年龄≥18岁且≤75岁。
- 根据多发性骨髓瘤国际标准（IMWG 2014）诊断为多发性骨髓瘤（MM）。
- 诊断为复发/难治性疾病或原发难治性疾病；复发定义为最近一次使用三种或更多不同作用机制的疗法进行治疗后 60 天内疾病进展；难治性定义为先前治疗未能达到 MR 或以上疗效，并且最近治疗后疾病进展，或治疗后 60 天内疾病进展。
- 流式细胞术或免疫组化显示骨髓瘤细胞中BCMA阳性表达。
- 细胞治疗前 2 周内未接受过基于抗体的药物治疗。
- ECOG 评分 0-2 分。
- HGB≥70g/L，PLT≥30×10^9/L。
肝、肾、心肺功能符合下列要求：
- 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率(Cockcroft-Gault)>30ml/min；
- 左心室射血分数（LVEF）≥50%，
- 基线外周血氧饱和度>90%；
- 总胆红素≤1.5×ULN； ALT 和 AST ≤2.5×ULN。
排除标准：
- 3年内曾诊断和治疗过其他恶性肿瘤；
- 存在以下心脏标准之一：心房颤动；过去12个月内发生过心肌梗塞；经研究者判断，QT 间期延长综合征或继发性 QT 间期延长。 超声心动图 LVSF <30% 或 LVEF <50%；临床上显着的心包积液；心功能不全NYHA（纽约心脏协会）III或IV（治疗12个月内经超声心动图证实无此症状）；
- 患有活动性GVHD的患者；
- 有严重肺损伤病史的患者；
- 合并其他恶性肿瘤已处于晚期；
- 合并感染且感染严重或持续且无法得到有效控制的；
- 合并严重自身免疫性疾病或先天性免疫缺陷；
- 活动性肝炎（乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA≥500 IU/ml且肝功能异常]或丙型肝炎抗体[HCV-Ab]阳性，HCV-RNA高于分析方法检测下限且肝功能异常）；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或梅毒感染；
- 对生物制品（包括抗生素）有严重过敏史的患者；
- 患有无法控制的癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病等中枢神经系统疾病的患者；
- 孕妇或哺乳期妇女；患者及其配偶在CAR-T细胞输注后12个月内有生育计划；
- 研究者认为不适当的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：基于纳米抗体的双表位 BCMA 靶向 CAR-T 细胞的有效性
本试验中推荐的双表位BCMA靶向CAR-T细胞回输剂量为：1×10^6/kg、2×10^6/kg CAR-T细胞。
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每位患者将在第 0 天通过静脉输注接受基于纳米抗体的双表位 BCMA 靶向 CAR-T 细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：输注后3年内
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治疗相关不良事件 (AE)，包括严重不良事件 (SAE) 和具有临床意义的实验室异常值，将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 5.0）进行记录和评估。
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输注后3年内
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基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 治疗 R/R MM 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：输注后3年内
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疾病总体缓解率 (ORR) 将从 CAR-T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。 从CAR T细胞输注到死亡或最后一次随访期间将评估严格完全缓解（sCRs）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、最小缓解（MR）的比率（审查）。 ORR 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访期间进行评估。 |
输注后3年内
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基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 在 R/R MM 中的完全缓解 (CR) 率
大体时间：输注后3年内
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CR将从CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后3年内
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基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 在 R/R MM 中具有非常好的部分反应 (VGPR)
大体时间：输注后3年内
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VGPR将从CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后3年内
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基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 在 R/R MM 中的部分缓解率 (PR)
大体时间：输注后3年内
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PR将从CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后3年内
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基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 在 R/R MM 中的稳定疾病 (SD)
大体时间：输注后3年内
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SD将从CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后3年内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 在复发/难治性多发性骨髓瘤中的总生存 (OS)
大体时间：输注后3年内
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OS 将从 CAR-T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后3年内
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基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的无进展生存 (PFS)
大体时间：输注后3年内
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PFS 将从 CAR-T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后3年内
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基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 在复发/难治性多发性骨髓瘤中的无事件生存 (EFS)
大体时间：输注后3年内
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EFS将从CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后3年内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于纳米抗体的双表位 CAR-T 细胞靶向 BCMA 的体内扩增和存活
大体时间：输注后3年内
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使用流式细胞术和定量聚合酶链反应测定骨髓、外周血和脑脊液中的CAR拷贝数量。
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输注后3年内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cohen AD, Garfall AL, Stadtmauer EA, Melenhorst JJ, Lacey SF, Lancaster E, Vogl DT, Weiss BM, Dengel K, Nelson A, Plesa G, Chen F, Davis MM, Hwang WT, Young RM, Brogdon JL, Isaacs R, Pruteanu-Malinici I, Siegel DL, Levine BL, June CH, Milone MC. B cell maturation antigen-specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma. J Clin Invest. 2019 Mar 21;129(6):2210-2221. doi: 10.1172/JCI126397.
- Berdeja JG, Madduri D, Usmani SZ, Jakubowiak A, Agha M, Cohen AD, Stewart AK, Hari P, Htut M, Lesokhin A, Deol A, Munshi NC, O'Donnell E, Avigan D, Singh I, Zudaire E, Yeh TM, Allred AJ, Olyslager Y, Banerjee A, Jackson CC, Goldberg JD, Schecter JM, Deraedt W, Zhuang SH, Infante J, Geng D, Wu X, Carrasco-Alfonso MJ, Akram M, Hossain F, Rizvi S, Fan F, Lin Y, Martin T, Jagannath S. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b/2 open-label study. Lancet. 2021 Jul 24;398(10297):314-324. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00933-8. Epub 2021 Jun 24. Erratum In: Lancet. 2021 Oct 2;398(10307):1216. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02132-2.
- Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, Cui YK, Delbrook C, Feldman SA, Fry TJ, Orentas R, Sabatino M, Shah NN, Steinberg SM, Stroncek D, Tschernia N, Yuan C, Zhang H, Zhang L, Rosenberg SA, Wayne AS, Mackall CL. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):517-528. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61403-3. Epub 2014 Oct 13.
- Ali SA, Shi V, Maric I, Wang M, Stroncek DF, Rose JJ, Brudno JN, Stetler-Stevenson M, Feldman SA, Hansen BG, Fellowes VS, Hakim FT, Gress RE, Kochenderfer JN. T cells expressing an anti-B-cell maturation antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma. Blood. 2016 Sep 29;128(13):1688-700. doi: 10.1182/blood-2016-04-711903. Epub 2016 Jul 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月23日
初级完成 (估计的)
2026年4月18日
研究完成 (估计的)
2026年10月18日
研究注册日期
首次提交
2024年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月9日
首次发布 (实际的)
2024年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月9日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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