Cellule CAR-T biepitopi basate su nanobody che mirano alla BCMA nel trattamento di R/RMM

Criterio di inclusione:

• Il paziente o il suo tutore legale partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato.
• Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
• Diagnosi di mieloma multiplo (MM) secondo lo standard internazionale per il mieloma multiplo (IMWG 2014).
• Diagnosi di malattia recidivante/refrattaria o malattia refrattaria primaria; la recidiva è definita come progressione della malattia entro 60 giorni dal trattamento più recente con tre o più linee terapeutiche con meccanismi d'azione diversi; refrattario è definito come mancato raggiungimento della MR o efficacia superiore con il trattamento precedente e progressione della malattia con il trattamento recente, o progressione della malattia entro 60 giorni dal trattamento.
• La citometria a flusso o l'immunoistochimica hanno mostrato un'espressione positiva di BCMA nelle cellule di mieloma.
• Non essere stati trattati con farmaci a base di anticorpi nelle 2 settimane precedenti la terapia cellulare.
• Punteggio ECOG 0-2 punti.
• HGB≥70g/L, PLT≥30×10^9/L.

• Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Creatinina sierica ≤ 1,5× ULN o clearance della creatinina (Cockcroft-Gault) >30 ml/min；
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%,
  3. Saturazione periferica di ossigeno al basale > 90%;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN.

Criteri di esclusione:

• Precedente diagnosi e trattamento di altre neoplasie entro 3 anni;
• Presenza di uno dei seguenti criteri cardiaci: fibrillazione atriale; Infarto miocardico negli ultimi 12 mesi; Sindrome del QT prolungato o prolungamento del QT secondario, a giudizio dello sperimentatore. Ecocardiogramma LVSF <30% o LVEF <50%; Versamento pericardico clinicamente significativo; Insufficienza cardiaca NYHA (New York Heart Association) III o IV (assenza di questo sintomo confermata mediante ecocardiografia entro 12 mesi di trattamento);
• Pazienti con GVHD attiva;
• Pazienti con una storia di grave malattia polmonare compromessa;
• Combinato con altri tumori maligni in fase avanzata;
• Coinfezione con infezione grave o persistente che non può essere efficacemente controllata;
• Combinato con grave malattia autoimmune o immunodeficienza congenita;
• Epatite attiva (acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B [HBV-DNA ≥ 500 UI/ml e funzionalità epatica anomala] o anticorpo dell'epatite C [HCV-Ab] positivo, HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico e funzionalità epatica anormale );
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide;
• Pazienti con una storia di grave allergia ai prodotti biologici (compresi gli antibiotici);
• Pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale come epilessia non controllata, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare, ecc.;
• Donne in gravidanza o in allattamento; I pazienti e i loro coniugi hanno un piano di fertilità entro 12 mesi dall’infusione di cellule CAR-T;
• Altre condizioni considerate inappropriate dal ricercatore.