Oparte na nanociałach komórki Biepitope CAR-T ukierunkowane na BCMA w leczeniu R/RMM

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent lub jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczy w wypełnieniu formularza świadomej zgody i podpisuje go.
• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
• Zdiagnozowany jako szpiczak mnogi (MM) zgodnie z międzynarodowym standardem dotyczącym szpiczaka mnogiego (IMWG 2014).
• Zdiagnozowana jako choroba nawrotowa/oporna na leczenie lub pierwotna choroba oporna na leczenie; nawrót definiuje się jako progresję choroby w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia trzema lub więcej liniami terapii o różnych mechanizmach działania; oporny na leczenie definiuje się jako nieosiągnięcie skuteczności MR lub wyższej podczas wcześniejszego leczenia i progresję choroby w trakcie niedawnego leczenia lub progresję choroby w ciągu 60 dni leczenia.
• Cytometria przepływowa lub immunohistochemia wykazały dodatnią ekspresję BCMA w komórkach szpiczaka.
• Nie leczono ich lekami na bazie przeciwciał w ciągu 2 tygodni przed terapią komórkową.
• Wynik ECOG 0-2 punkty.
• HGB≥70g/L,PLT≥30×10^9/L.

• Funkcje wątroby, nerek i układu krążeniowo-oddechowego spełniają następujące wymagania:

  1. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5× GGN lub klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) >30 ml/min;
  2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%,
  3. Wyjściowe nasycenie tlenem obwodowym > 90%;
  4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5×GGN; ALT i AST ≤2,5×GGN.

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsza diagnoza i leczenie innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat;
• Obecność jednego z następujących kryteriów kardiologicznych: migotanie przedsionków; Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; Zespół wydłużonego QT lub wtórne wydłużenie QT w ocenie badacza. Echokardiogram LVSF <30% lub LVEF <50%; Klinicznie istotny wysięk osierdziowy; Niewydolność serca NYHA (New York Heart Association) III lub IV (brak tego objawu potwierdzony badaniem echokardiograficznym w ciągu 12 miesięcy leczenia);
• Pacjenci z aktywną GVHD;
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności płuc w wywiadzie;
• W połączeniu z innymi nowotworami złośliwymi w zaawansowanym stadium;
• Współzakażenie z ciężką lub uporczywą infekcją, której nie można skutecznie kontrolować;
• W połączeniu z ciężką chorobą autoimmunologiczną lub wrodzonym niedoborem odporności;
• Aktywne zapalenie wątroby (kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV-DNA ≥ 500 IU/ml i nieprawidłowa czynność wątroby] lub przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [HCV-Ab] dodatni, HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej i nieprawidłowa czynność wątroby );
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie kiłą;
• Pacjenci z ciężką alergią na produkty biologiczne (w tym antybiotyki) w wywiadzie;
• Pacjenci z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego, takimi jak niekontrolowana padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, demencja, choroba móżdżku itp.;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Pacjenci i ich małżonkowie mają plan dotyczący płodności w ciągu 12 miesięcy po wlewie komórek CAR-T;
• Inne warunki uznane przez badacza za niewłaściwe.