Células Biepitope CAR-T baseadas em nanocorpos visando BCMA no tratamento de R/RMM

Critério de inclusão:

• O paciente ou seu responsável legal participa voluntariamente e assina um termo de consentimento livre e esclarecido.
• Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
• Diagnosticado como Mieloma Múltiplo (MM) de acordo com o padrão internacional para mieloma múltiplo (IMWG 2014).
• Diagnosticada como doença recidivante/refratária ou doença refratária primária; a recaída é definida como a progressão da doença dentro de 60 dias do tratamento mais recente com três ou mais linhas de terapia com diferentes mecanismos de ação; refratário é definido como falha em atingir RM ou eficácia superior com tratamento anterior e progressão da doença com tratamento recente ou progressão da doença dentro de 60 dias de tratamento.
• A citometria de fluxo ou imuno-histoquímica mostraram expressão positiva de BCMA em células de mieloma.
• Não foram tratados com medicamentos à base de anticorpos nas 2 semanas anteriores à terapia celular.
• Pontuação ECOG 0-2 pontos.
• HGB≥70g/L,PLT≥30×10^9/L.

• As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

  1. Creatinina sérica ≤ 1,5× LSN ou depuração de creatinina (Cockcroft-Gault) >30 ml/min；
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%,
  3. Saturação periférica de oxigênio basal > 90%;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5×ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico prévio e tratamento de outras doenças malignas no prazo de 3 anos;
• Presença de um dos seguintes critérios cardíacos: fibrilação atrial; Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses; Síndrome do QT prolongado ou prolongamento secundário do QT, conforme julgado pelo investigador. Ecocardiograma FEVE <30% ou FEVE <50%; Derrame pericárdico clinicamente significativo; Insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) III ou IV (ausência deste sintoma confirmada por ecocardiografia em até 12 meses de tratamento);
• Pacientes com DECH ativa;
• Pacientes com história de doença pulmonar grave;
• Combinado com outros tumores malignos em estágio avançado;
• Coinfecção com infecção grave ou persistente que não pode ser controlada de forma eficaz;
• Combinado com doença autoimune grave ou imunodeficiência congênita;
• Hepatite ativa (ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B [HBV-DNA ≥ 500 UI/ml e função hepática anormal] ou anticorpo da hepatite C [HCV-Ab] positivo, HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do método analítico e função hepática anormal );
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis;
• Pacientes com histórico de alergia grave a produtos biológicos (incluindo antibióticos);
• Pacientes com distúrbios do sistema nervoso central, como epilepsia não controlada, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, etc;
• Mulheres grávidas ou lactantes; Os pacientes e seus cônjuges têm um plano de fertilidade dentro de 12 meses após a infusão de células CAR-T;
• Outras condições consideradas inadequadas pela pesquisadora.