재발성/전이성 CDKN2A 유전자 변이 두경부 편평 세포 암종 치료에서 항-EGFR 항체-약물 접합체(ADC)와 CDK4/6 억제제 후선 결합에 대한 제2상 연구

포함 기준:

1. 18세 이하 75세;
2. 조직검사나 세포검사로 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암종(구강, 구인두, 하인두, 후두 등 포함) 환자로서, 재발 환자는 수술이나 방사선치료 등 국소치료를 받을 수 없고 PD-치료를 받지 못한 환자이다. 1(L1) 억제제 및/또는 백금 약물은 1차 병용 요법 또는 순차 투여일 수 있습니다. PD-1(L1) 억제제 및/또는 백금 기반 약물 투여 후 진행;
3. 2회 이하의 치료를 받습니다.
4. ECOG 점수 ​​0~1;
5. CDKN2A 기능 부족;
6. RECIST(버전 1.1) 기준에 따라 적어도 하나의 평가 가능한 병변;
7. 적절한 기관 기능;
8. 예상 생존 시간은 3개월 이상입니다.
9. 심각한 기질성 심장병이나 부정맥이 없습니다.
10. 가임기 여성(15~49세)은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성입니다. 가임 남성과 여성은 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 3개월 동안 임신하지 않도록 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
11. 환자가 자발적으로 서명한 "사전 동의"를 얻습니다.

제외 기준:

1. ≥ 2등급 말초 신경병증(CTCAE 5.0에 따름).
2. 두경부 편평 세포 암종에 대한 유지 요법 또는 방사선 요법(완화 치료 포함, 비표적 병변에 대한 완화 치료 제외)을 포함한 수술 또는 기타 형태의 전신 또는 국소 항종양 치료가 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상됩니다. .
3. 약물 첫 투여 전 3주 이내에 체계적 화학요법을 받은 경우, 첫 투여 전 2주 이내에 소분자 표적요법을 받은 경우 또는 5회 반감기(시기에 따라 다름), 항종양 생물요법, 거대분자 표적요법 또는 면역요법을 받은 경우 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내. 또는 대수술(2주 이내에 시행되고 완전 회복되는 경미한 수술은 제외), 방사선 치료는 시험약의 최초 투여 전 14일 이내에 실시되었습니다(휴약 기간이 28일 이상 필요한 중추신경계 방사선 치료는 제외).

4. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다. BMS 치료를 받은 환자는 상태가 안정적이고 다음 사항에 해당하지 않는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

   • 진행성 또는 새로운 신경학적 결손, 발작, 두개내압 증가의 증거, 구토 또는 두통
   • MRI에서는 첫 투여 전 최소 4주 및 연구 약물 투여 전 최소 14일에 코르티코스테로이드가 필요하다는 증거가 나타났습니다.
5. 이전의 항종양 요법(면역요법, 표적 요법, 화학요법 또는 방사선 요법 포함) 또는 1등급보다 임상적으로 유의미한 실험실 테스트 이상값(CTCAE v5.0)으로 인해 발생한 잔류 독성 효과(탈모증, 피로 및 2등급 갑상선 기능 저하증 제외).
6. 울혈성 심부전(CHF) ≥2(CTCAE v5.0 또는 뉴욕 심장 협회 등급)의 병력, 심근경색, 불안정 협심증, 심실성 빈맥 또는 끝이 뒤틀리는 심실성 빈맥 또는 치료가 필요한 부정맥을 포함한 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 심장 질환 예를 들어, QTcF > 450 ms인 남성과 QTcF > 470 ms인 여성은 완전 좌각 분지 차단 또는 3도 방실 차단이 있습니다. QTcF= QT/(RR^0.33).
7. 첫 투여 전 3개월 이내에 폐색전증 또는 심부정맥 혈전증(주입구 카테터 유래 혈전증 또는 PICC 제외)이 발생한 경우.
8. 이전에 악성종양의 병력이 있는 것으로 알려진 경우(피부의 기저세포암종, 표재성 방광암, 피부의 편평세포암종, 상피내암종 또는 근치 수술을 받은 갑상선 유두암종 환자 제외). 환자는 잠재적으로 치료 가능한 치료를 받았으며 치료 시작 후 5년 동안 질병 재발이 없었습니다. 참고: 5년 무재발 기간 요건은 이 임상시험에 등록한 환자의 두경부 편평 세포 암종에는 적용되지 않습니다.
9. 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg), 당뇨병(당화혈색소 및 난백(HbA1c) >8%) 등을 포함한 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환.
10. 활동성 출혈, 응고 장애의 병력이 있거나 쿠마린 항응고제 치료를 받고 있는 환자.
11. MRG003(구연산 일수화물, 구연산 나트륨 이수화물, 트레할로스 이수화물, 염화나트륨 및 폴리소르베이트 80)의 구성 요소 또는 부형제에 대해 알려진 알레르기 반응, 또는 이전의 다른 항-EGFR 약물(연구 약물 포함) 또는 기타 약물에 대한 3등급 이상의 알레르기 반응 단일클론항체.
12. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염. 활동성 B형 간염은 알려진 HBsAg 양성 및 HBV DNA≥500 IU/mL로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 알려진 양성 C형 간염 항체와 알려진 정량적 C형 간염 바이러스 HCV RNA 결과가 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다. 만성 자가면역 간 질환, 원발성 담즙성 간경변증 또는 경화성 담관염, 알코올성 간 질환 또는 비알코올성 지방간염(NASH)을 비롯한 기타 심각한 간 질환이 존재합니다.
13. 동시 발생하는 심각하고 통제되지 않는 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 항체 양성) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 진단 또는 통제되지 않는 자가면역 질환; 이전에 동종 조직/장기 이식, 줄기 세포 또는 골수 이식을 받았거나 이전에 고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
14. 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 세균, 바이러스, 진균, 리케차 또는 기생충 감염(시험 약물 투여 전에 치료를 받고 해결되지 않은 경우).
15. 생바이러스백신은 임상시험용 의약품 첫 투여 전 30일 이내에 투여됐다. 계절성 인플루엔자 백신 또는 비활성화된 바이러스의 사용을 허용하는 승인된 코로나19 백신은 첫 투여 시점으로부터 최소 1주일이 지나야 합니다.
16. 간질성 폐렴, 호흡 부전을 동반한 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 중증 폐부전 및 증상이 있는 기관지 경련의 병력.
17. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내 또는 연구 참여 중 언제든지 >10mg/일의 프레드니손에 해당하는 전신 스테로이드의 장기간 사용을 포함하여 어떤 이유로든 면역학적 기반 치료. 참고: 프레드니손 하루 10mg 이하에 해당하는 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드가 허용되며, 프레드니손 하루 10mg 이상에 해당하는 단기 코르티코스테로이드도 허용됩니다(예: 조영제 투여 전 전구요법 투여).
18. 조절되지 않는 흉막, 복부, 골반 또는 심낭 삼출에는 한 달에 한 번 이상 배액이 필요합니다.
19. 임신 양성 판정을 받았거나 수유 중인 환자. 치료 중 및 마지막 치료 후 180일 이내에 적절한 피임법을 사용할 계획이 없는 여성 및 남성.
20. 조사관이 환자의 안전, 연구 무결성을 저해하거나 환자의 연구 참여에 영향을 미치거나 연구 목적을 방해할 수 있다고 믿는 기타 질병 또는 임상적으로 중요한 실험실 매개변수 이상, 심각한 의학적 또는 정신과적 질병/상태, 약물 남용(알코올 남용 포함) 결과를 연구하고 분석합니다.