Une étude de phase II sur le conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-EGFR combiné avec la ligne postérieure des inhibiteurs de CDK4/6 dans le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique à variante du gène CDKN2A

Critère d'intégration:

1. 18 ans ≤75 ans ;
2. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique (y compris la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx, le larynx, etc.) confirmé par histologie ou cytologie, les patients récurrents ne peuvent pas recevoir de traitement local tel qu'une chirurgie ou une radiothérapie et n'ont pas reçu de PD- 1 (L1) et/ou des médicaments à base de platine dans le passé, qui peuvent être des schémas thérapeutiques combinés de première intention ou une administration séquentielle. Progression après avoir reçu des inhibiteurs de PD-1 (L1) et/ou des médicaments à base de platine ;
3. Recevoir ≤2 lignes de traitement ;
4. Score ECOG 0 ~ 1 ;
5. Manque de fonction CDKN2A ;
6. Au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST (version 1.1) ;
7. Fonctionnement adéquat des organes ;
8. La durée de survie attendue est supérieure à 3 mois ;
9. Aucune maladie cardiaque organique grave ni arythmie ;
10. Les femmes en âge de procréer (15-49 ans) doivent subir une étude de grossesse dans les 7 jours précédant le début du traitement et les résultats sont négatifs ; Les hommes et les femmes fertiles doivent consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pour s'assurer qu'ils ne tombent pas enceintes pendant la période d'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement ;
11. Obtenir le « consentement éclairé » volontairement signé par le patient.

Critère d'exclusion:

1. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 (selon CTCAE 5.0).
2. Une intervention chirurgicale ou toute autre forme de traitement antitumoral systémique ou local, y compris un traitement d'entretien ou une radiothérapie pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (y compris les soins palliatifs, à l'exception des soins palliatifs pour les lésions non ciblées), devrait être nécessaire pendant la période d'étude. .
3. Une chimiothérapie systématique a été reçue dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament, un traitement ciblé par petites molécules a été reçu dans les 2 semaines précédant la première administration ou 5 demi-vies (selon le temps), une biothérapie antitumorale, un traitement ciblé par macromolécules ou une immunothérapie ont été reçus. dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament. Ou chirurgie majeure (sauf chirurgie mineure réalisée dans les 2 semaines et guérison complète) ; La radiothérapie a été reçue dans les 14 jours précédant l'administration initiale du médicament expérimental (à l'exception de la radiothérapie du système nerveux central, qui a nécessité une période de sevrage de ≥ 28 jours).

4. Connu pour avoir des métastases actives du système nerveux central et/ou une méningite cancéreuse. Les patients atteints de BMS traité peuvent participer à l'étude si leur état est stable et s'ils ne :

   • Déficits neurologiques progressifs ou nouveaux, convulsions, signes d'augmentation de la pression intracrânienne, vomissements ou maux de tête ;
   • L'IRM montre des signes d'hypertrophie au moins 4 semaines avant la première administration et au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude. Des corticostéroïdes sont nécessaires.
5. Effets toxiques résiduels (à l'exception de l'alopécie, de la fatigue et de l'hypothyroïdie de grade 2) causés par un traitement antitumoral antérieur (y compris l'immunothérapie, la thérapie ciblée, la chimiothérapie ou la radiothérapie) ou par des valeurs aberrantes de tests de laboratoire cliniquement significatives supérieures au grade 1 (CTCAE v5.0).
6. Maladie cardiaque non contrôlée ou mal contrôlée, y compris des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ≥2 (cote CTCAE v5.0 ou New York Heart Association), infarctus du myocarde, angine instable, tachycardie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire par torsion de l'extrémité, ou arythmies nécessitant un traitement. dans les 6 mois précédant l'admission, par exemple, les hommes avec un QTcF > 450 ms et les femmes avec un QTcF > 470 ms présentent un bloc de branche gauche complet ou un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré. QTcF= QT/ (RR^0,33).
7. Une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde (à l'exception d'une thrombose dérivée d'un cathéter au port de perfusion ou d'un PICC) est survenue dans les 3 mois précédant la première administration du médicament.
8. Il existe des antécédents connus de tumeur maligne (sauf chez les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ ou d'un carcinome papillaire de la thyroïde ayant subi une intervention chirurgicale radicale), à ​​moins que le le patient a reçu un traitement potentiellement curable et n'a pas eu de récidive de la maladie depuis 5 ans depuis le début du traitement. Remarque : l'exigence de délai sans récidive de 5 ans ne s'applique pas au carcinome épidermoïde de la tête et du cou chez les patients inscrits à cet essai.
9. Toute maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (telle qu'une pression artérielle systolique > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg), une glycosurie (sang glyqué rouge et blanc d'œuf (HbA1c) > 8 %), etc.
10. Patients ayant des antécédents d'hémorragie active, de troubles de la coagulation ou recevant un traitement anticoagulant coumarinique.
11. Réactions allergiques connues à l'un des composants ou excipients de MRG003 (acide citrique monohydraté, citrate de sodium dihydraté, tréhalose dihydraté, chlorure de sodium et polysorbate 80), ou réactions allergiques de grade ≥ 3 à d'autres médicaments anti-EGFR antérieurs (y compris les médicaments expérimentaux) ou à d'autres des anticorps monoclonaux.
12. Hépatite B ou C active connue. L'hépatite B active est définie comme un AgHBs connu positif et un ADN du VHB ≥ 500 UI/mL. L'hépatite C active est définie comme un anticorps anti-hépatite C positif connu et un résultat quantitatif connu d'ARN du VHC pour le virus de l'hépatite C supérieur à la limite inférieure de détection. D'autres maladies hépatiques graves sont présentes, notamment une maladie hépatique auto-immune chronique, une cirrhose biliaire primitive ou une cholangite sclérosante, une maladie alcoolique du foie ou une stéatohépatite non alcoolique (NASH).
13. Infection concomitante grave et incontrôlée ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positif), ou diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; Ou une maladie auto-immune incontrôlée ; Avoir déjà reçu une allogreffe de tissu/d'organe, une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse, ou avoir déjà reçu une greffe d'organe solide.
14. Infections bactériennes, virales, fongiques, rickettsiennes ou parasitaires actives nécessitant un traitement anti-infectieux systémique (sauf si le traitement est obtenu et disparaît avant l'administration du médicament expérimental).
15. Le vaccin à virus vivant a été administré dans les 30 jours précédant la première administration du médicament expérimental. Les vaccins contre la grippe saisonnière ou les vaccins approuvés contre la COVID-19 qui permettent l'utilisation de virus inactivés doivent être administrés au moins une semaine à compter de la première administration.
16. Des antécédents de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec insuffisance respiratoire, d'insuffisance pulmonaire sévère et de bronchospasme symptomatique.
17. Traitement immunologique pour quelque raison que ce soit, y compris l'utilisation à long terme d'un stéroïde systémique équivalent à > 10 mg/jour de prednisone dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou à tout moment pendant la participation à l'étude. Remarque : Les stéroïdes inhalés ou topiques ou les corticostéroïdes systémiques équivalents à ≤ 10 mg/jour de prednisone sont autorisés, tout comme les corticostéroïdes à court terme équivalents à > 10 mg/jour de prednisone (par exemple, administration prodromique avant l'administration d'un agent de contraste).
18. Les épanchements pleuraux, abdominaux, pelviens ou péricardiques non contrôlés nécessitent un drainage ≥ une fois par mois.
19. Les patientes dont le test de grossesse est positif ou qui allaitent. Les femmes et les hommes qui ne prévoient pas d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement et dans les 180 jours suivant le dernier traitement.
20. Toute autre maladie ou anomalie cliniquement significative des paramètres de laboratoire, maladie/condition médicale ou psychiatrique grave et abus de substances, y compris l'abus d'alcool, qui, selon l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, l'intégrité de l'étude, affecter la participation du patient à l'étude ou interférer avec l'objectif de l'étude et l'analyse des résultats.