Исследование фазы II конъюгата антитело-лекарственное средство против EGFR (ADC) в сочетании с ингибиторами задней линии CDK4/6 при лечении рецидивирующего/метастатического варианта гена CDKN2A плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

1. 18 лет ≤75 лет;
2. Пациенты с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (включая полость рта, ротоглотки, гортаноглотки, гортани и т. д.), подтвержденным гистологически или цитологически, пациенты с рецидивом не могут получать местное лечение, такое как хирургическое вмешательство или лучевая терапия, и не получают ПД- Ингибиторы 1 (L1) и/или препараты платины в прошлом, которые могут представлять собой комбинированные схемы первой линии или последовательное введение. Прогрессирование после приема ингибиторов PD-1 (L1) и/или препаратов платины;
3. Получите ≤2 линии лечения;
4. Оценка ECOG 0~1;
5. Отсутствие функции CDKN2A;
6. По крайней мере, одно поражение, поддающееся оценке, согласно критериям RECIST (версия 1.1);
7. Адекватная функция органа;
8. Ожидаемое время выживания превышает 3 месяца;
9. Отсутствие серьезных органических заболеваний сердца или аритмии;
10. Женщины детородного возраста (15-49 лет) должны пройти исследование на беременность в течение 7 дней до начала лечения, и результаты будут отрицательными; Фертильные мужчины и женщины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции, чтобы гарантировать, что они не забеременеют в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после прекращения лечения;
11. Получите «информированное согласие», добровольно подписанное пациентом.

Критерий исключения:

1. Периферическая нейропатия ≥ 2 степени (по CTCAE 5.0).
2. Ожидается, что в течение периода исследования потребуется хирургическое вмешательство или любая другая форма системной или местной противоопухолевой терапии, включая поддерживающую терапию или лучевую терапию при плоскоклеточном раке головы и шеи (включая паллиативную помощь, за исключением паллиативной помощи при нецелевых поражениях). .
3. Систематическая химиотерапия была получена в течение 3 недель до первого введения препарата, низкомолекулярная таргетная терапия была получена в течение 2 недель до первого введения или 5 периодов полураспада (в зависимости от времени), была получена противоопухолевая биотерапия, макромолекулярная таргетная терапия или иммунотерапия. в течение 4 недель до первого применения препарата. Или серьезное хирургическое вмешательство (за исключением небольших операций, выполняемых в течение 2 недель и полного выздоровления); Лучевая терапия проводилась в течение 14 дней до первоначального введения исследуемого препарата (за исключением лучевой терапии центральной нервной системы, для которой требовался период вымывания ≥28 дней).

4. Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или раковый менингит. Пациенты с пролеченным СГБ могут участвовать в исследовании, если их состояние стабильно и они не:

   • Прогрессирующий или новый неврологический дефицит, судороги, признаки повышения внутричерепного давления, рвота или головная боль;
   • МРТ показывает признаки увеличения по крайней мере за 4 недели до первого введения дозы и по крайней мере за 14 дней до введения исследуемого препарата. Требуются кортикостероиды.
5. Остаточные токсические эффекты (за исключением алопеции, усталости и гипотиреоза 2 степени), вызванные предшествующей противоопухолевой терапией (включая иммунотерапию, таргетную терапию, химиотерапию или лучевую терапию) или клинически значимые отклонения лабораторных результатов выше 1 степени (CTCAE v5.0).
6. Неконтролируемые или плохо контролируемые заболевания сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ≥2 в анамнезе (CTCAE v5.0 или рейтинг Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, желудочковая тахикардия или желудочковая тахикардия с перекручиванием верхушки, а также аритмии, требующие лечения. в течение 6 месяцев до поступления. Например, у мужчин с QTcF > 450 мс и женщин с QTcF > 470 мс наблюдается полная блокада левой ножки пучка Гиса или атриовентрикулярная блокада третьей степени. QTcF= QT/(RR^0,33).
7. Легочная эмболия или тромбоз глубоких вен (за исключением тромбоза катетерного происхождения в инфузионном порту или PICC) возникали в течение 3 месяцев до первого введения препарата.
8. В анамнезе известны злокачественные новообразования (за исключением пациентов с базальноклеточной карциномой кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи, карциномой in situ или папиллярным раком щитовидной железы, перенесшими радикальное хирургическое вмешательство), за исключением случаев, когда Пациент получил потенциально излечимую терапию, и в течение 5 лет с момента начала лечения у него не было рецидивов заболевания. Примечание. Требование о 5-летнем отсутствии рецидивов не применяется к плоскоклеточному раку головы и шеи у пациентов, включенных в это исследование.
9. Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание, включая неконтролируемую или плохо контролируемую гипертензию (например, систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.), глюкозурию (гликированный кровяной красный и яичный белок (HbA1c) >8%) и т. д.
10. Пациенты с активными кровотечениями в анамнезе, нарушениями свертываемости крови или получающие терапию кумариновыми антикоагулянтами.
11. Известные аллергические реакции на любой компонент или вспомогательное вещество MRG003 (моногидрат лимонной кислоты, дигидрат цитрата натрия, дигидрат трегалозы, хлорид натрия и полисорбат 80) или аллергические реакции ≥3 степени на другие предшествующие препараты против EGFR (включая исследуемые препараты) или на другие моноклональные антитела.
12. Известный активный гепатит B или C. Активный гепатит B определяется как известный HBsAg-положительный и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл. Активный гепатит С определяется как известный положительный результат на антитела к гепатиту С и известный количественный результат РНК вируса гепатита С, превышающий нижний предел обнаружения. Имеются и другие серьезные заболевания печени, в том числе хронические аутоиммунные заболевания печени, первичный билиарный цирроз или склерозирующий холангит, алкогольная болезнь печени или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).
13. Сопутствующая тяжелая неконтролируемая инфекция или известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ) или диагноз синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); Или неконтролируемое аутоиммунное заболевание; Ранее получили аллогенную трансплантацию ткани/органа, трансплантацию стволовых клеток или костного мозга или ранее получили трансплантацию твердых органов.
14. Активные бактериальные, вирусные, грибковые, риккетсиозные или паразитарные инфекции, требующие системной противоинфекционной терапии (если лечение не получено и не проходит до введения исследуемого препарата).
15. Живую вирусную вакцину вводили в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Срок годности вакцин против сезонного гриппа или одобренных вакцин против COVID-19, допускающих использование инактивированных вирусов, должен составлять не менее одной недели с момента первого введения.
16. В анамнезе интерстициальная пневмония, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с дыхательной недостаточностью, тяжелая легочная недостаточность и симптоматический бронхоспазм.
17. Иммунологическое лечение по любой причине, включая долгосрочное применение системного стероида, эквивалентного преднизолону >10 мг/день, в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата или в любое время во время участия в исследовании. Примечание. Разрешены ингаляционные или топические стероиды или системные кортикостероиды, эквивалентные преднизолону <10 мг/день, а также кортикостероиды краткосрочного действия, эквивалентные >10 мг преднизона в день (например, продромальное введение перед введением контрастного вещества).
18. Неконтролируемые плевральные, абдоминальные, тазовые или перикардиальные выпоты требуют дренирования ≥ одного раза в месяц.
19. Пациенты с положительным результатом теста на беременность или кормящие грудью. Женщины и мужчины, которые не планируют использовать адекватную контрацепцию во время лечения и в течение 180 дней после последнего лечения.
20. Любое другое заболевание или клинически значимое отклонение лабораторных показателей, серьезное медицинское или психиатрическое заболевание/состояние, а также злоупотребление психоактивными веществами, включая злоупотребление алкоголем, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента, целостность исследования, повлиять на участие пациента в исследовании или помешать достижению цели исследования. изучение и анализ результатов.