抗 EGFR 抗体药物偶联物 (ADC) 联合 CDK4/6 抑制剂后线治疗复发/转移性 CDKN2A 基因变异头颈鳞状细胞癌的 II 期研究

纳入标准：

1. 18岁≤75岁；
2. 经组织学或细胞学证实的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（包括口腔、口咽、下咽、喉等）患者，复发患者无法接受手术或放疗等局部治疗，且未接受PD-过去曾使用过1（L1）抑制剂和/或铂类药物，可以是一线联合方案或序贯给药。 接受PD-1（L1）抑制剂和/或铂类药物后进展；
3. 接受≤2线治疗；
4. ECOG评分0~1；
5. 缺乏CDKN2A功能；
6. 根据 RECIST（1.1 版）标准，至少有一个可评估的病变；
7. 器官功能充足；
8. 预期生存时间大于3个月；
9. 无严重器质性心脏病或心律失常；
10. 育龄女性（15-49岁）必须在开始治疗前7天内接受妊娠研究且结果为阴性；有生育能力的男性和女性必须同意使用有效的避孕措施，以确保在研究期间和停止治疗后3个月内不会怀孕；
11. 获得患者自愿签署的《知情同意书》。

排除标准：

1. ≥ 2 级周围神经病变（根据 CTCAE 5.0）。
2. 研究期间预计需要进行手术或任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗，包括头颈鳞状细胞癌的维持治疗或放射治疗（包括姑息治疗，非目标病变的姑息治疗除外） 。
3. 首次用药前3周内接受过系统化疗，首次用药前2周内或5个半衰期（视时间而定）内接受过小分子靶向治疗，接受过抗肿瘤生物治疗、大分子靶向治疗或免疫治疗首次给药前4周内。 或大手术（两周内完成且完全康复的小手术除外）；首次给予研究药物前14天内接受放射治疗（中枢神经系统放射治疗除外，其需要≥28天的清除期）。

4. 已知患有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 如果接受 BMS 治疗的患者病情稳定并且不存在以下情况，则可以参加该研究：

   • 进行性或新发的神经功能缺损、癫痫发作、颅内压升高、呕吐或头痛的证据；
   • 首次给药前至少 4 周和研究药物给药前至少 14 天，MRI 显示增大的证据需要皮质类固醇。
5. 由既往抗肿瘤治疗（包括免疫治疗、靶向治疗、化疗或放疗）引起的残留毒性作用（脱发、疲劳和 2 级甲状腺功能减退症除外）或高于 1 级的临床显着实验室测试异常值 (CTCAE v5.0)。
6. 不受控制或控制不佳的心脏病，包括充血性心力衰竭 (CHF) ≥2 史（CTCAE v5.0 或纽约心脏协会评级）、心肌梗死、不稳定型心绞痛、室性心动过速或尖端扭转性室性心动过速，或需要治疗的心律失常入院前6个月内，例如，男性QTcF > 450 ms和女性QTcF > 470 ms有完全性左束支传导阻滞或三度房室传导阻滞。 QTcF=QT/(RR^0.33)。
7. 首次用药前3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓（输液口或PICC导管源性血栓除外）。
8. 既往有已知的恶性肿瘤病史（接受过根治性手术的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌或甲状腺乳头状癌患者除外），除非患者已接受可能治愈的治疗，并且自开始治疗以来 5 年内未出现疾病复发。 注：5 年无复发时间要求不适用于参加本试验的头颈鳞状细胞癌患者。
9. 任何严重或未控制的全身性疾病，包括未控制或控制不佳的高血压（如收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）、糖尿（糖化血红和蛋清（HbA1c）>8%）等。
10. 有活动性出血、凝血障碍病史或接受香豆素抗凝治疗的患者。
11. 已知对MRG003的任何成分或赋形剂（一水柠檬酸、二水柠檬酸钠、二水海藻糖、氯化钠和聚山梨酯80）有过敏反应，或对其他既往抗EGFR药物（包括研究药物）或其他抗EGFR药物（包括研究药物）有≥3级过敏反应单克隆抗体。
12. 已知活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为已知 HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥ 500 IU/mL。 活动性丙型肝炎定义为已知丙型肝炎抗体阳性且已知定量丙型肝炎病毒HCV RNA结果大于检测下限。 还存在其他严重的肝脏疾病，包括慢性自身免疫性肝病、原发性胆汁性肝硬化或硬化性胆管炎、酒精性肝病或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。
13. 并发严重、不受控制的感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV抗体阳性）感染，或诊断为获得性免疫缺陷综合症（AIDS）；或不受控制的自身免疫性疾病；之前接受过同种异体组织/器官移植、干细胞或骨髓移植，或者之前接受过实体器官移植。
14. 需要全身抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染（除非在给予研究药物之前获得治疗并消退）。
15. 活病毒疫苗是在首次给予研究药物前 30 天内接种的。 季节性流感疫苗或允许使用灭活病毒的批准的 COVID-19 疫苗必须距离首次接种至少一周。
16. 有间质性肺炎、严重慢性阻塞性肺病伴呼吸衰竭、严重肺功能不全和症状性支气管痉挛病史。
17. 任何原因的基于免疫学的治疗，包括在首次给予研究药物前 7 天内或在研究参与期间的任何时间长期使用相当于 >10 mg/天泼尼松的全身类固醇。 注意：允许吸入或局部类固醇或全身性皮质类固醇相当于≤10毫克/天的泼尼松，以及相当于>10毫克/天泼尼松的短期皮质类固醇（例如，在造影剂给药之前进行前驱给药）。
18. 不受控制的胸腔、腹部、盆腔或心包积液需要引流≥每月一次。
19. 妊娠检测呈阳性或正在哺乳的患者。 不打算在治疗期间以及最后一次治疗后 180 天内采取适当避孕措施的女性和男性。
20. 研究者认为可能损害患者安全、研究完整性、影响患者参与研究或干扰研究目的的任何其他疾病或临床上显着的实验室参数异常、严重的医疗或精神疾病/状况以及药物滥用（包括酗酒）研究和结果分析。