Az anti-EGFR antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) és a CDK4/6 inhibitorok hátsó vonalának kombinált II. fázisú vizsgálata a visszatérő/metasztatikus CDKN2A génváltozat fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves ≤75 éves;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (beleértve a szájüreget, oropharynxot, hypopharynxot, gégét stb.) szenvedő betegeknél a visszatérő betegek nem részesülhetnek helyi kezelésben, például műtétben vagy sugárkezelésben, és nem kaptak PD-t. 1 (L1) inhibitorok és/vagy platina gyógyszerek a múltban, amelyek lehetnek első vonalbeli kombinációs kezelések vagy szekvenciális adagolások. Progresszió PD-1 (L1) inhibitorok és/vagy platina alapú gyógyszerek bevétele után;
3. ≤2 sor kezelést kap;
4. ECOG pontszám 0-1;
5. CDKN2A funkció hiánya;
6. Legalább egy értékelhető elváltozás a RECIST (1.1-es verzió) kritériumai szerint;
7. Megfelelő szervi működés;
8. A várható túlélési idő több mint 3 hónap;
9. Nincs súlyos szervi szívbetegség vagy aritmia;
10. Fogamzóképes korú (15-49 éves) nőknek terhességi vizsgálaton kell részt venniük a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, és az eredmény negatív; A termékeny férfiaknak és nőknek bele kell járulniuk a hatékony fogamzásgátlás használatába annak biztosítására, hogy a vizsgálati időszak alatt és a kezelés abbahagyását követő 3 hónapig ne esjenek teherbe;
11. Szerezze be a beteg által önként aláírt „tájékozott beleegyező nyilatkozatot”.

Kizárási kritériumok:

1. ≥ 2. fokozatú perifériás neuropathia (a CTCAE 5.0 szerint).
2. Sebészeti beavatkozásra vagy a szisztémás vagy helyi daganatellenes terápia bármely más formájára, beleértve a fej-nyaki laphámsejtes karcinóma fenntartó kezelését vagy sugárterápiáját (beleértve a palliatív ellátást, kivéve a nem célpont elváltozások palliatív ellátását), a vizsgálati időszak alatt várhatóan szükség lesz. .
3. Szisztematikus kemoterápia a gyógyszer első beadása előtt 3 héten belül, kismolekulás célzott terápia az első beadás előtt 2 héten belül, vagy 5 felezési idő (időtől függően), daganatellenes bioterápia, makromolekula célzott terápia vagy immunterápia. a gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül. Vagy nagyobb műtét (kivéve a 2 héten belül elvégzett kisebb műtétet és a teljes gyógyulást); A sugárkezelést a vizsgált gyógyszer kezdeti beadása előtt 14 napon belül kapták (kivéve a központi idegrendszeri sugárkezelést, amely ≥28 napos kiürülési időszakot igényelt).

4. Aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy rákos agyhártyagyulladása ismert. A kezelt BMS-ben szenvedő betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha állapotuk stabil, és nem:

   • Progresszív vagy új neurológiai rendellenességek, görcsrohamok, fokozott koponyaűri nyomás, hányás vagy fejfájás;
   • Az MRI megnagyobbodást mutat legalább 4 héttel az első adagolás előtt és legalább 14 nappal a vizsgált gyógyszer adagolása előtt. Kortikoszteroidok szükségesek.
5. A korábbi daganatellenes terápia (beleértve az immunterápiát, célzott terápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát) vagy klinikailag szignifikáns, 1. fokozatnál magasabb laboratóriumi vizsgálati kiugró értékek (CTCAE v5.0) által okozott reziduális toxikus hatások (kivéve az alopecia, a fáradtság és a 2. fokozatú hypothyreosis).
6. Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált szívbetegség, beleértve az anamnézisben szereplő pangásos szívelégtelenséget (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0 vagy New York Heart Association minősítés), miokardiális infarktust, instabil anginát, kamrai tachycardiát vagy hegycsavaró kamrai tachycardiát vagy kezelést igénylő aritmiákat a felvételt megelőző 6 hónapon belül. Például a QTcF > 450 ms-os férfiaknál és a 470 ms-nál nagyobb QTcF-nél nőknél teljes bal oldali köteg ágblokk vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk van. QTcF= QT/ (RR^0,33).
7. Tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis (kivéve a katéterből származó trombózist az infúziós nyílásnál vagy a PICC-nél) a gyógyszer első beadását megelőző 3 hónapon belül fordult elő.
8. A kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel (kivéve azokat a betegeket, akiknél bazálissejtes bőrkarcinóma, felületi hólyagrák, bőrlaphámrák, in situ karcinóma vagy pajzsmirigy papilláris karcinóma van, és radikális műtéten estek át), kivéve, ha a beteg potenciálisan gyógyítható terápiában részesült, és a kezelés megkezdése óta 5 évig mentes a betegség kiújulásától. Megjegyzés: Az 5 éves kiújulásmentes idő követelménye nem vonatkozik a vizsgálatba bevont betegek fej-nyaki laphámsejtes karcinómájára.
9. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség, beleértve a kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált magas vérnyomást (például szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), glikozuria (glikált vérvörös és tojásfehérje (HbA1c) >8%) stb.
10. Olyan betegek, akiknek anamnézisében aktív vérzés, véralvadási zavarok fordultak elő, vagy kumarin antikoaguláns kezelésben részesültek.
11. Ismert allergiás reakciók az MRG003 bármely összetevőjére vagy segédanyagára (citromsav-monohidrát, nátrium-citrát-dihidrát, trehalóz-dihidrát, nátrium-klorid és poliszorbát 80), vagy 3-as fokozatú allergiás reakciók más korábbi EGFR-ellenes gyógyszerekre (beleértve a vizsgálati gyógyszereket is) vagy egyéb monoklonális antitestek.
12. Ismert aktív hepatitis B vagy C. Aktív hepatitis B: ismert HBsAg pozitív és HBV DNS ≥500 NE/ml. Az aktív hepatitis C úgy definiálható, mint egy ismert pozitív hepatitis C antitest és egy ismert kvantitatív hepatitis C vírus HCV RNS eredmény, amely meghaladja az alsó kimutatási határt. Egyéb súlyos májbetegségek is jelen vannak, beleértve a krónikus autoimmun májbetegséget, az elsődleges biliaris cirrhosisot vagy a szklerotizáló cholangitist, az alkoholos májbetegséget vagy a nem alkoholos steatohepatitist (NASH).
13. Egyidejű súlyos, ellenőrizetlen fertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) (HIV antitest pozitív) fertőzés, vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózisa; Vagy ellenőrizetlen autoimmun betegség; Korábban allogén szövet-/szervátültetésen, őssejt- vagy csontvelő-transzplantáción esett át, vagy korábban szilárd szervátültetésen esett át.
14. Aktív bakteriális, vírusos, gombás, rickettsiális vagy parazita fertőzések, amelyek szisztémás fertőzésellenes terápiát igényelnek (kivéve, ha a kezelést megkapják és a vizsgálati gyógyszer beadása előtt megszűnik).
15. Az élő vírus vakcinát a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 30 napon belül adták be. A szezonális influenza elleni védőoltásoknak vagy a jóváhagyott COVID-19 vakcináknak, amelyek lehetővé teszik az inaktivált vírusok használatát, legalább egy hétnek kell lenniük az első beadás időpontjától számítva.
16. Az anamnézisben intersticiális tüdőgyulladás, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség légzési elégtelenséggel, súlyos tüdőelégtelenség és tüneti bronchospasmus szerepel.
17. Immunológiai alapú kezelés bármilyen okból, beleértve a >10 mg/nap prednizonnak megfelelő szisztémás szteroid hosszú távú alkalmazását a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 7 napon belül vagy a vizsgálatban való részvétel bármely időpontjában. Megjegyzés: Inhalációs vagy helyileg alkalmazott szteroidok vagy szisztémás kortikoszteroidok, amelyek ≤10 mg/nap prednizonnal egyenértékűek, csakúgy, mint a >10 mg/nap prednizonnak megfelelő rövid távú kortikoszteroidok (például kontrasztanyag beadása előtt prodromális adagolás) megengedettek.
18. A kontrollálatlan pleurális, hasi, medencei vagy perikardiális folyadékgyülem havonta ≥ egyszeri vízelvezetést igényel.
19. Olyan betegek, akiknél pozitív a terhességi teszt, vagy akik szoptatnak. Nők és férfiak, akik nem terveznek megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és az utolsó kezelést követő 180 napon belül.
20. Bármilyen más betegség vagy klinikailag jelentős laboratóriumi paraméter-eltérés, súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség/állapot, valamint kábítószerrel való visszaélés, beleértve az alkohollal való visszaélést is, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy veszélyeztetheti a beteg biztonságát, a vizsgálat integritását, befolyásolhatja a beteg részvételét a vizsgálatban vagy megzavarhatja a vizsgálat célját. az eredmények tanulmányozása és elemzése.