Um estudo de fase II de conjugado anticorpo-droga anti-EGFR (ADC) combinado com inibidores de CDK4/6 linha posterior no tratamento de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço variante do gene CDKN2A recorrente/metastático

Critério de inclusão:

1. 18 anos ≤75 anos;
2. Pacientes com carcinoma espinocelular recorrente ou metastático de cabeça e pescoço (incluindo cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe, etc.) confirmado por histologia ou citologia, pacientes recorrentes não podem receber tratamento local, como cirurgia ou radioterapia, e não receberam PD- 1 (L1) e/ou medicamentos de platina no passado, que podem ser regimes de combinação de primeira linha ou administração sequencial. Progressão após receber inibidores PD-1 (L1) e/ou medicamentos à base de platina;
3. Receba ≤2 linhas de tratamento;
4. Pontuação ECOG 0~1;
5. Falta da função CDKN2A;
6. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1);
7. Função orgânica adequada;
8. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses;
9. Nenhuma doença cardíaca orgânica grave ou arritmia;
10. Mulheres em idade fértil (15-49 anos) devem realizar um estudo de gravidez nos 7 dias antes de iniciar o tratamento e os resultados são negativos; Homens e mulheres férteis devem consentir com o uso de contraceptivos eficazes para garantir que não engravidem durante o período do estudo e por 3 meses após a interrupção do tratamento;
11. Obtenha o “consentimento informado” assinado voluntariamente pelo paciente.

Critério de exclusão:

1. ≥ neuropatia periférica grau 2 (de acordo com CTCAE 5.0).
2. Espera-se que cirurgia ou qualquer outra forma de terapia antitumoral sistêmica ou local, incluindo terapia de manutenção ou radioterapia para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (incluindo cuidados paliativos, exceto cuidados paliativos para lesões não-alvo), seja necessária durante o período do estudo .
3. A quimioterapia sistemática foi recebida dentro de 3 semanas antes da primeira administração do medicamento, a terapia direcionada a moléculas pequenas foi recebida dentro de 2 semanas antes da primeira administração ou 5 meias-vidas (dependendo do tempo), foi recebida bioterapia antitumoral, terapia direcionada a macromoléculas ou imunoterapia. dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento. Ou cirurgia de grande porte (exceto cirurgia de pequeno porte realizada dentro de 2 semanas e recuperação completa); A radioterapia foi recebida 14 dias antes da administração inicial do medicamento experimental (exceto para radioterapia do sistema nervoso central, que exigiu um período de eliminação de ≥28 dias).

4. Conhecido por ter metástases ativas no sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa. Pacientes com SBA tratada podem participar do estudo se sua condição estiver estável e eles não:

   • Déficits neurológicos progressivos ou novos, convulsões, evidência de aumento da pressão intracraniana, vômitos ou dor de cabeça;
   • A ressonância magnética mostra evidência de aumento pelo menos 4 semanas antes da primeira dosagem e pelo menos 14 dias antes da dosagem do medicamento em estudo.
5. Efeitos tóxicos residuais (exceto alopecia, fadiga e hipotireoidismo de grau 2) causados ​​por terapia antitumoral anterior (incluindo imunoterapia, terapia direcionada, quimioterapia ou radioterapia) ou valores discrepantes de testes laboratoriais clinicamente significativos superiores ao grau 1 (CTCAE v5.0).
6. Doença cardíaca não controlada ou mal controlada, incluindo história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ≥2 (CTCAE v5.0 ou classificação da New York Heart Association), infarto do miocárdio, angina instável, taquicardia ventricular ou taquicardia ventricular com torção da ponta, ou arritmias que requerem tratamento nos 6 meses anteriores à admissão, por exemplo, homens com QTcF > 450 ms e mulheres com QTcF > 470 ms apresentam bloqueio completo de ramo esquerdo ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau. QTcF= QT/ (RR^0,33).
7. Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (exceto trombose derivada de cateter na porta de infusão ou PICC) ocorreu nos 3 meses anteriores à primeira administração do medicamento.
8. Existe uma história prévia conhecida de malignidade (exceto em pacientes com carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ ou carcinoma papilar da tireoide que foram submetidos a cirurgia radical), a menos que o o paciente recebeu terapia potencialmente curável e está livre de recorrência da doença há 5 anos desde o início do tratamento. Nota: O requisito de tempo livre de recorrência de 5 anos não se aplica ao carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço em pacientes inscritos neste estudo.
9. Qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada ou mal controlada (como pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg), glicosúria (sangue vermelho glicado e clara de ovo (HbA1c) >8%), etc.
10. Pacientes com histórico de sangramento ativo, distúrbios de coagulação ou recebendo terapia anticoagulante cumarina.
11. Reações alérgicas conhecidas a qualquer componente ou excipiente do MRG003 (ácido cítrico monohidratado, citrato de sódio dihidratado, trealose dihidratada, cloreto de sódio e polissorbato 80) ou reações alérgicas de grau ≥3 a outros medicamentos anti-EGFR anteriores (incluindo medicamentos em investigação) ou a outros anticorpos monoclonais.
12. Hepatite B ou C ativa conhecida. Hepatite B ativa é definida como HBsAg positivo e DNA de HBV≥500 UI/mL. A hepatite C ativa é definida como um anticorpo da hepatite C positivo conhecido e um resultado quantitativo conhecido de RNA do HCV do vírus da hepatite C superior ao limite inferior de detecção. Outras doenças hepáticas graves estão presentes, incluindo doença hepática autoimune crônica, cirrose biliar primária ou colangite esclerosante, doença hepática alcoólica ou esteatohepatite não alcoólica (EHNA).
13. Infecção concomitante grave e não controlada ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo), ou diagnóstico de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); Ou doença autoimune não controlada; Ter recebido anteriormente um transplante alogênico de tecido/órgão, transplante de células-tronco ou medula óssea, ou ter recebido anteriormente um transplante de órgão sólido.
14. Infecções bacterianas, virais, fúngicas, rickettsiais ou parasitárias ativas que requerem terapia anti-infecciosa sistêmica (a menos que o tratamento seja obtido e resolvido antes da administração do medicamento experimental).
15. A vacina de vírus vivo foi administrada 30 dias antes da primeira administração do medicamento experimental. As vacinas contra a gripe sazonal ou as vacinas contra a COVID-19 aprovadas que permitem a utilização de vírus inativados devem ocorrer pelo menos uma semana após a primeira administração.
16. História de pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave com insuficiência respiratória, insuficiência pulmonar grave e broncoespasmo sintomático.
17. Tratamento de base imunológica por qualquer motivo, incluindo uso prolongado de um esteroide sistêmico equivalente a >10 mg/dia de prednisona dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo ou a qualquer momento durante a participação no estudo. Nota: São permitidos esteróides inalados ou tópicos ou corticosteróides sistêmicos equivalentes a ≤10 mg/dia de prednisona, assim como corticosteróides de curto prazo equivalentes a >10 mg/dia de prednisona (por exemplo, administração prodrômica antes da administração do agente de contraste).
18. Os derrames pleurais, abdominais, pélvicos ou pericárdicos não controlados requerem drenagem ≥ uma vez por mês.
19. Pacientes que testaram positivo para gravidez ou estão amamentando. Mulheres e homens que não planeiam utilizar métodos contracetivos adequados durante o tratamento e nos 180 dias após o último tratamento.
20. Qualquer outra doença ou anormalidade de parâmetro laboratorial clinicamente significativa, doença/condição médica ou psiquiátrica grave e abuso de substâncias, incluindo abuso de álcool, que o investigador acredite que possa comprometer a segurança do paciente, a integridade do estudo, afetar a participação do paciente no estudo ou interferir no propósito do estudo. o estudo e análise dos resultados.