Vaiheen II tutkimus anti-EGFR-vasta-aine-lääkekonjugaatin (ADC) yhdistelmästä CDK4/6-estäjien kanssa takaviivan toistuvan/metastaattisen CDKN2A-geenimuunnelman pään ja kaulan levyepiteelikarsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta vanha ≤75 vuotta vanha;
2. Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (mukaan lukien suuontelo-, suunnielun, hypofarynxin, kurkunpään jne.), jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, toistuvat potilaat eivät voi saada paikallista hoitoa, kuten leikkausta tai sädehoitoa, eivätkä he ole saaneet PD-hoitoa. 1 (L1) estäjiä ja/tai platinalääkkeitä aiemmin, mikä voi olla ensilinjan yhdistelmähoitoa tai peräkkäistä antoa. Eteneminen PD-1 (L1) -estäjien ja/tai platinapohjaisten lääkkeiden saamisen jälkeen;
3. Saat ≤2 hoitolinjaa;
4. ECOG-pisteet 0~1;
5. CDKN2A-toiminnon puute;
6. Vähintään yksi arvioitava leesio RECIST (versio 1.1) -kriteerien mukaan;
7. Riittävä elinten toiminta;
8. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
9. Ei vakavaa orgaanista sydänsairautta tai rytmihäiriötä;
10. Hedelmällisessä iässä (15–49-vuotiaat) naisille on tehtävä raskaustutkimus 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista, ja tulokset ovat negatiivisia; Hedelmällisten miesten ja naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön varmistaakseen, etteivät he tule raskaaksi tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen;
11. Hanki "tietoinen suostumus", jonka potilas on allekirjoittanut vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia (CTCAE 5.0:n mukaan).
2. Leikkauksen tai muun systeemisen tai paikallisen kasvainten vastaisen hoidon, mukaan lukien ylläpitohoito tai sädehoito pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (mukaan lukien palliatiivinen hoito, paitsi ei-kohdevaurioiden palliatiivinen hoito), odotetaan olevan tarpeen tutkimusjakson aikana. .
3. Järjestelmällistä solunsalpaajahoitoa saatiin 3 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa, pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa tai 5 puoliintumisaikaa (ajankohdan mukaan), kasvainten vastaista bioterapiaa, makromolekyylikohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa. Tai suuri leikkaus (paitsi pieni leikkaus, joka suoritetaan 2 viikon sisällä ja täydellinen toipuminen); Sädehoitoa saatiin 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta keskushermoston sädehoitoa, joka vaati ≥28 päivän poistumisjakson).

4. Tiedetään, että sillä on aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on hoidettu BMS, voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän tilansa on vakaa ja he eivät:

   • Progressiiviset tai uudet neurologiset puutteet, kouristukset, kohonnut kallonsisäinen paine, oksentelu tai päänsärky;
   • MRI osoittaa merkkejä laajentumisesta vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annostusta ja vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen annosta. Kortikosteroideja tarvitaan.
5. Jäljellä olevat toksiset vaikutukset (paitsi hiustenlähtö, väsymys ja asteen 2 kilpirauhasen vajaatoiminta), jotka johtuvat aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta (mukaan lukien immunoterapia, kohdennettu hoito, kemoterapia tai sädehoito) tai kliinisesti merkittävistä laboratoriotestien poikkeavuuksista, jotka ovat korkeammat kuin asteen 1 (CTCAE v5.0).
6. Hallitsematon tai huonosti hallittu sydänsairaus, mukaan lukien aiempi sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0 tai New York Heart Association -luokitus), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kammiotakykardia tai kärjen vääntyvä kammiotakykardia tai hoitoa vaativat rytmihäiriöt 6 kuukauden aikana ennen vastaanottoa Esimerkiksi miehillä, joiden QTcF > 450 ms, ja naisilla, joiden QTcF > 470 ms, on täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos. QTcF = QT/ (RR^0,33).
7. Keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi (lukuun ottamatta katetriperäistä tromboosia infuusioportissa tai PICC:ssä) esiintyi 3 kuukauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa.
8. Tiedossa on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi potilailla, joilla on ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä, in situ -syöpä tai kilpirauhasen papillaarinen karsinooma, joille on tehty radikaali leikkaus), ellei potilas on saanut mahdollisesti parannettavaa hoitoa, ja hänellä ei ole ollut taudin uusiutumista 5 vuoden ajan hoidon aloittamisesta. Huomautus: 5 vuoden uusiutumisvapaa aikavaatimus ei koske pään ja kaulan levyepiteelisyöpää tähän tutkimukseen osallistuneilla potilailla.
9. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva kohonnut verenpaine (kuten systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg), glykosuria (glykoitunut verenpunainen ja munanvalkuainen (HbA1c) > 8 %) jne.
10. Potilaat, joilla on ollut aktiivista verenvuotoa, hyytymishäiriöitä tai jotka saavat kumariiniantikoagulanttihoitoa.
11. Tunnetut allergiset reaktiot jollekin MRG003:n komponentille tai apuaineelle (sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraattidihydraatti, trehaloosidihydraatti, natriumkloridi ja polysorbaatti 80) tai asteen ≥3 allergiset reaktiot muille aiemmille anti-EGFR-lääkkeille (mukaan lukien tutkimuslääkkeet) tai muille monoklonaalisia vasta-aineita.
12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C. Aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuksi HBsAg-positiiviseksi ja HBV DNA:ksi ≥ 500 IU/ml. Aktiivinen C-hepatiitti määritellään tunnetuksi positiiviseksi hepatiitti C -vasta-aineeksi ja tunnetuksi kvantitatiiviseksi hepatiitti C -viruksen HCV-RNA-tulokseksi, joka on suurempi kuin alaraja. Muita vakavia maksasairauksia ovat läsnä, mukaan lukien krooninen autoimmuuni maksasairaus, primaarinen sappikirroosi tai sklerosoiva kolangiitti, alkoholiperäinen maksasairaus tai alkoholiton steatohepatiitti (NASH).
13. Samanaikainen vakava, hallitsematon infektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV-vasta-ainepositiivinen) infektio tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) diagnoosi; Tai hallitsematon autoimmuunisairaus; olet aiemmin saanut allogeenisen kudos-/elinsiirron, kantasolu- tai luuytimensiirron tai olet aiemmin saanut kiinteän elinsiirron.
14. Aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni-, riketsi- tai loisinfektiot, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa (ellei hoitoa saada ja se parane ennen tutkimuslääkkeen antamista).
15. Elävä virusrokote annettiin 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Kausi-influenssarokotteiden tai hyväksyttyjen COVID-19-rokotteiden, jotka mahdollistavat inaktivoitujen virusten käytön, on oltava vähintään yksi viikko ensimmäisestä antohetkestä.
16. Aiemmin interstitiaalinen keuhkokuume, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy hengitysvajaus, vaikea keuhkojen vajaatoiminta ja oireinen bronkospasmi.
17. Immunologinen hoito mistä tahansa syystä, mukaan lukien systeemisen steroidin pitkäaikainen käyttö, joka vastaa >10 mg/vrk prednisonia 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana. Huomautus: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit tai systeemiset kortikosteroidit, jotka vastaavat ≤10 mg/vrk prednisonia, ovat sallittuja, samoin kuin lyhytaikaiset kortikosteroidit, jotka vastaavat >10 mg/vrk prednisonia (esim. prodromaalinen anto ennen varjoaineen antamista).
18. Hallitsemattomat keuhkopussin, vatsan, lantion tai sydänpussin nesteet vaativat tyhjennystä ≥ kerran kuukaudessa.
19. Potilaat, joiden raskaustesti on positiivinen tai jotka imettävät. Naiset ja miehet, jotka eivät aio käyttää riittävää ehkäisyä hoidon aikana ja 180 päivän kuluessa viimeisen hoidon jälkeen.
20. Mikä tahansa muu sairaus tai kliinisesti merkittävä laboratorioparametrien poikkeavuus, vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila ja päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholin väärinkäyttö, jonka tutkija uskoo vaarantavan potilasturvallisuuden, tutkimuksen eheyden, vaikuttavan potilaan osallistumiseen tutkimukseen tai häiritsevän tutkimuksen tarkoitusta. tutkimusta ja tulosten analysointia.