再発/転移性 CDKN2A 遺伝子変異型頭頸部扁平上皮癌の治療における抗 EGFR 抗体薬物複合体 (ADC) と CDK4/6 阻害剤の併用に関する第 II 相試験

包含基準:

1. 18歳以下75歳。
2. 再発または転移性の頭頸部扁平上皮癌（口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭などを含む）の患者が組織学または細胞学によって確認され、再発患者は手術や放射線療法などの局所治療を受けることができず、PD-治療を受けられなかった。過去に 1 (L1) 阻害剤および/またはプラチナ製剤の使用歴があり、第一選択の併用療法または逐次投与が可能です。 PD-1 (L1) 阻害剤および/またはプラチナベースの薬剤投与後の進行。
3. 2 ライン以下の治療を受ける。
4. ECOG スコア 0 ～ 1。
5. CDKN2A機能の欠如;
6. RECIST (バージョン 1.1) 基準に従って少なくとも 1 つの評価可能な病変。
7. 適切な臓器機能。
8. 予想される生存期間は 3 か月を超えます。
9. 重篤な器質性心疾患や不整脈がないこと。
10. 出産可能年齢（15～49歳）の女性は、治療開始前7日以内に妊娠検査を受けなければなりませんが、結果は陰性です。妊娠可能な男性および女性は、研究期間中および治療中止後 3 か月間妊娠しないように効果的な避妊法の使用に同意する必要があります。
11. 患者が自発的に署名する「インフォームド・コンセント」を取得します。

除外基準:

1. グレード 2 以上の末梢神経障害 (CTCAE 5.0 による)。
2. 頭頸部扁平上皮癌に対する維持療法または放射線療法（緩和ケアを含む、非標的病変に対する緩和ケアを除く）を含む、手術またはその他の全身的または局所的な抗腫瘍療法が研究期間中に必要となることが予想されます。 。
3. 薬剤の初回投与前 3 週間以内に系統的化学療法を受けている、初回投与または 5 半減期（時間に応じて）前 2 週間以内に小分子標的療法を受けている、抗腫瘍生物療法、高分子標的療法または免疫療法を受けている薬の最初の投与前4週間以内。 または大手術（2週間以内に行われ完全に回復した軽度の手術を除く）。放射線療法は治験薬の初回投与前14日以内に受けた（28日以上の休薬期間を必要とした中枢神経系放射線療法を除く）。

4. 活動性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があることが知られています。 治療を受けた BMS 患者は、状態が安定していて、以下の条件に当てはまらない場合、研究に参加できます。

   • 進行性または新たな神経障害、発作、頭蓋内圧亢進の兆候、嘔吐、または頭痛。
   • MRI では、初回投与の少なくとも 4 週間前、治験薬投与の少なくとも 14 日前に拡大の証拠が示されます。コルチコステロイドが必要です。
5. 以前の抗腫瘍療法（免疫療法、標的療法、化学療法または放射線療法を含む）またはグレード1（CTCAE v5.0）より高い臨床的に重要な臨床検査の外れ値によって引き起こされた残留毒性影響（脱毛症、疲労およびグレード2の甲状腺機能低下症を除く）。
6. うっ血性心不全（CHF）≧2（CTCAE v5.0またはニューヨーク心臓協会の評価）、心筋梗塞、不安定狭心症、心室頻拍または先端ねじれ性心室頻拍、または治療が必要な不整脈などの、制御されていないまたは制御が不十分な心臓病たとえば、QTcF > 450 msの男性およびQTcF > 470 msの女性は、完全な左脚ブロックまたは第3度房室ブロックを患っている。 QTcF= QT/ (RR^0.33)。
7. -肺塞栓症または深部静脈血栓症（注入ポートまたはPICCでのカテーテル由来血栓症を除く）が薬剤の最初の投与前3か月以内に発生した。
8. 既知の悪性腫瘍の病歴がある（根治手術を受けた皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内癌、または甲状腺乳頭癌の患者を除く）。患者は治癒の可能性のある治療を受けており、治療開始以来 5 年間再発していない。 注: 5 年間の無再発期間要件は、この試験に登録された患者の頭頸部扁平上皮癌には適用されません。
9. コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧>160 mmHgまたは拡張期血圧>100 mmHgなど）、血糖（糖化した赤血球および卵白（HbA1c）>8％）などを含む、重篤なまたはコントロールされていない全身疾患。
10. 活動性出血、凝固障害の病歴がある患者、またはクマリン抗凝固療法を受けている患者。
11. MRG003の成分または賦形剤（クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、トレハロース二水和物、塩化ナトリウムおよびポリソルベート80）に対する既知のアレルギー反応、または他の以前の抗EGFR薬（治験薬を含む）または他のものに対するグレード3以上のアレルギー反応モノクローナル抗体。
12. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。活動性B型肝炎は、既知のHBs抗原陽性およびHBV DNA≧500 IU/mLとして定義されます。 活動性 C 型肝炎は、既知の陽性 C 型肝炎抗体と、検出下限を超える既知の定量的 C 型肝炎ウイルス HCV RNA 結果として定義されます。 慢性自己免疫性肝疾患、原発性胆汁性肝硬変または硬化性胆管炎、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）など、他の重篤な肝疾患も存在します。
13. 重度の制御不能な感染症、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV抗体陽性）感染症の同時発生、または後天性免疫不全症候群（AIDS）の診断。または制御されていない自己免疫疾患。以前に同種異系組織/臓器移植、幹細胞または骨髄移植を受けたことがある、または以前に固形臓器移植を受けたことがある。
14. -全身的な抗感染症療法を必要とする活動性の細菌、ウイルス、真菌、リケッチア、または寄生虫感染症（治験薬の投与前に治療を受けて解決しない限り）。
15. 生ウイルスワクチンは治験薬の初回投与前の30日以内に投与された。 季節性インフルエンザワクチンや、不活化ウイルスの使用を許可する承認済みの新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンは、初回投与から少なくとも1週間経過する必要がある。
16. -間質性肺炎、呼吸不全を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺不全、および症候性気管支けいれんの病歴。
17. -治験薬の初回投与前の7日以内、または治験参加中の任意の時点での、プレドニゾン10mg/日を超える全身性ステロイドの長期使用を含む、何らかの理由による免疫学的治療。 注: 10 mg/日以下のプレドニゾンに相当する吸入ステロイドまたは局所ステロイド、または全身性コルチコステロイドは許可されます。また、10 mg/日を超えるプレドニゾンに相当する短期コルチコステロイドも許可されます（例、造影剤投与前の前駆投与）。
18. 胸水、腹水、骨盤水、または心膜水が制御されていない場合は、月に 1 回以上の排液が必要です。
19. 妊娠検査で陽性反応が出た患者、または授乳中の患者。 治療中および最後の治療後180日以内に適切な避妊を行う予定のない女性および男性。
20. 患者の安全性、研究の完全性を損なう可能性がある、研究への患者の参加に影響を与える、または研究の目的を妨げる可能性があると研究者が考える、その他の病気または臨床的に重要な検査パラメータの異常、重篤な医学的または精神医学的疾患/状態、およびアルコール乱用を含む薬物乱用。結果の調査と分析。