Et fase II-studie af anti-EGFR-antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) kombineret med CDK4/6-hæmmere posterior linje i behandlingen af ​​recidiverende/metastatisk CDKN2A-genvariant hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. 18 år ≤75 år gammel;
2. Patienter med recidiverende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (inklusive mundhule, oropharynx, hypopharynx, larynx osv.), bekræftet af histologi eller cytologi, kan tilbagevendende patienter ikke modtage lokal behandling såsom kirurgi eller strålebehandling og har undladt at modtage PD- 1 (L1) hæmmere og/eller platinlægemidler i fortiden, hvilket kan være førstelinjes kombinationsregimer eller sekventiel administration. Progression efter modtagelse af PD-1 (L1)-hæmmere og/eller platinbaserede lægemidler;
3. Modtag ≤2 behandlingslinjer;
4. ECOG score 0~1;
5. Mangel på CDKN2A-funktion;
6. Mindst én evaluerbar læsion i henhold til RECIST (version 1.1) kriterier;
7. Tilstrækkelig organfunktion;
8. Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder;
9. Ingen alvorlig organisk hjertesygdom eller arytmi;
10. Kvinder i den fødedygtige alder (15-49 år) skal gennemgå en graviditetsundersøgelse inden for 7 dage før behandlingsstart, og resultaterne er negative; Fertile mænd og kvinder skal give samtykke til brug af effektiv prævention for at sikre, at de ikke bliver gravide i løbet af undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter behandlingens ophør;
11. Indhent det "informerede samtykke" frivilligt underskrevet af patienten.

Ekskluderingskriterier:

1. ≥ grad 2 perifer neuropati (ifølge CTCAE 5.0).
2. Kirurgi eller enhver anden form for systemisk eller lokal antitumorterapi, herunder vedligeholdelsesbehandling eller strålebehandling af planocellulært karcinom i hoved og hals (inklusive palliativ behandling, undtagen palliativ behandling for ikke-mål-læsioner), forventes at være påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden .
3. Systematisk kemoterapi blev modtaget inden for 3 uger før den første administration af lægemidlet, lille molekyle målrettet terapi blev modtaget inden for 2 uger før den første administration eller 5 halveringstider (afhængigt af tidspunktet), antitumor bioterapi, makromolekyle målrettet terapi eller immunterapi blev modtaget inden for 4 uger før den første administration af lægemidlet. Eller større operation (undtagen mindre operation udført inden for 2 uger og fuldstændig genopretning); Strålebehandling blev modtaget inden for 14 dage før indledende administration af forsøgslægemidlet (bortset fra strålebehandling i centralnervesystemet, som krævede en udvaskningsperiode på ≥28 dage).

4. Kendt for at have aktiv metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis. Patienter med behandlet BMS kan deltage i undersøgelsen, hvis deres tilstand er stabil, og de ikke:

   • Progressive eller nye neurologiske underskud, kramper, tegn på øget intrakranielt tryk, opkastning eller hovedpine;
   • MR viser tegn på forstørrelse mindst 4 uger før første dosering og mindst 14 dage før studielægemiddeldosering Kortikosteroider er påkrævet.
5. Resterende toksiske virkninger (undtagen alopeci, træthed og grad 2 hypothyroidisme) forårsaget af tidligere antitumorbehandling (inklusive immunterapi, målrettet terapi, kemoterapi eller strålebehandling) eller klinisk signifikante laboratorietest udlignere højere end grad 1 (CTCAE v5.0).
6. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hjertesygdom, inklusive en historie med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0 eller New York Heart Association-vurdering), myokardieinfarkt, ustabil angina, ventrikulær takykardi eller spidsdrejet ventrikulær takykardi eller arytmier, der kræver behandling inden for de 6 måneder forud for indlæggelsen, For eksempel har mænd med QTcF > 450 ms og kvinder med QTcF > 470 ms fuldstændig venstre grenblok eller tredjegrads atrioventrikulær blokering. QTcF= QT/ (RR^0,33).
7. Lungeemboli eller dyb venetrombose (undtagen kateterafledt trombose ved infusionsport eller PICC) forekom inden for 3 måneder før den første administration af lægemidlet.
8. Der er en kendt tidligere malignitet i anamnesen (undtagen hos patienter med basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellecarcinom i huden, carcinoma in situ eller papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen, som har gennemgået radikal kirurgi), medmindre patienten har modtaget potentielt helbredelig terapi og har været fri for sygdomstilbagefald i 5 år siden behandlingsstart. Bemærk: Kravet om 5-års gentagelsesfri tid gælder ikke for planocellulært karcinom i hoved og hals hos patienter, der er inkluderet i dette forsøg.
9. Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (såsom systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg), glykosuri (glykeret blodrødt og æggehvide (HbA1c) >8%) osv.
10. Patienter med en historie med aktiv blødning, koagulationsforstyrrelser eller i behandling med coumarinantikoagulant.
11. Kendte allergiske reaktioner over for en hvilken som helst komponent eller hjælpestof i MRG003 (citronsyremonohydrat, natriumcitratdihydrat, trehalosedihydrat, natriumchlorid og polysorbat 80), eller grad ≥3 allergiske reaktioner over for andre tidligere anti-EGFR-lægemidler (inklusive forsøgsmedicin) eller andre monoklonale antistoffer.
12. Kendt aktiv hepatitis B eller C. Aktiv hepatitis B defineres som kendt HBsAg-positiv og HBV-DNA≥500 IE/ml. Aktiv hepatitis C er defineret som et kendt positivt hepatitis C-antistof og et kendt kvantitativt hepatitis C-virus HCV RNA-resultat, der er større end den nedre detektionsgrænse. Andre alvorlige leversygdomme er til stede, herunder kronisk autoimmun leversygdom, primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitis, alkoholisk leversygdom eller ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH).
13. Samtidig alvorlig, ukontrolleret infektion eller kendt human immundefekt virus (HIV) (HIV antistof positiv) infektion eller en diagnose af erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); Eller ukontrolleret autoimmun sygdom; Har tidligere fået en allogen vævs-/organtransplantation, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation eller tidligere har fået en solid organtransplantation.
14. Aktive bakterielle, virale, svampe-, rickettsiale eller parasitære infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsterapi (medmindre behandling opnås og forsvinder før administration af forsøgslægemidlet).
15. Den levende virusvaccine blev administreret inden for 30 dage før den første administration af forsøgslægemidlet. Sæsoninfluenzavacciner eller godkendte COVID-19-vacciner, der tillader brug af inaktiverede vira, skal være mindst en uge fra tidspunktet for første administration.
16. En historie med interstitiel lungebetændelse, svær kronisk obstruktiv lungesygdom med respirationssvigt, svær lungeinsufficiens og symptomatisk bronkospasme.
17. Immunologisk baseret behandling uanset årsag, herunder langvarig brug af et systemisk steroid svarende til >10 mg/dag af prednison inden for 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen. Bemærk: Inhalerede eller topiske steroider eller systemiske kortikosteroider svarende til ≤10 mg/dag prednison er tilladt, ligesom korttidskortikosteroider svarende til >10 mg/dag af prednison (f.eks. prodromal administration før kontrastmiddeladministration).
18. Ukontrollerede pleurale, abdominale, bækken- eller perikardielle effusioner kræver dræning ≥ en gang om måneden.
19. Patienter, der er testet positiv for graviditet eller ammer. Kvinder og mænd, som ikke planlægger at bruge tilstrækkelig prævention under behandlingen og inden for 180 dage efter sidste behandling.
20. Enhver anden sygdom eller klinisk signifikant laboratorieparameterabnormitet, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/tilstand og stofmisbrug, herunder alkoholmisbrug, som efterforskeren mener kan kompromittere patientsikkerheden, undersøgelsens integritet, påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre formålet med undersøgelse og analyse af resultaterne.