En fas II-studie av anti-EGFR-antikropps-läkemedelskonjugat (ADC) kombinerat med CDK4/6-hämmare bakre linje vid behandling av återkommande/metastaserande CDKN2A genvariant Skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

1. 18 år ≤75 år gammal;
2. Patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (inklusive munhåla, orofarynx, hypofarynx, struphuvud, etc.) bekräftat av histologi eller cytologi, återkommande patienter kan inte få lokal behandling såsom kirurgi eller strålbehandling och har misslyckats med att få PD- 1 (L1)-hämmare och/eller platinaläkemedel tidigare, vilket kan vara förstahandskombinationsregimer eller sekventiell administrering. Progression efter att ha fått PD-1 (L1)-hämmare och/eller platinabaserade läkemedel;
3. Ta emot ≤2 behandlingslinjer;
4. ECOG-poäng 0~1;
5. Avsaknad av CDKN2A-funktion;
6. Minst en utvärderbar lesion enligt RECIST (version 1.1) kriterier;
7. Tillräcklig organfunktion;
8. Den förväntade överlevnadstiden är längre än 3 månader;
9. Ingen allvarlig organisk hjärtsjukdom eller arytmi;
10. Kvinnor i fertil ålder (15-49 år) måste genomgå en graviditetsstudie inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas och resultaten är negativa; Fertila män och kvinnor måste samtycka till användning av effektiva preventivmedel för att säkerställa att de inte blir gravida under studieperioden och under 3 månader efter avslutad behandling;
11. Skaffa "informerat samtycke" frivilligt undertecknat av patienten.

Exklusions kriterier:

1. ≥ grad 2 perifer neuropati (enligt CTCAE 5.0).
2. Kirurgi eller någon annan form av systemisk eller lokal antitumörterapi, inklusive underhållsbehandling eller strålbehandling för skivepitelcancer i huvud och hals (inklusive palliativ vård, förutom palliativ vård för icke-målskador), förväntas krävas under studieperioden .
3. Systematisk kemoterapi erhölls inom 3 veckor före den första administreringen av läkemedlet, småmolekylär riktad terapi erhölls inom 2 veckor före den första administreringen eller 5 halveringstider (beroende på tid), antitumörbioterapi, makromolekylinriktad terapi eller immunterapi. inom 4 veckor före den första administreringen av läkemedlet. Eller större operation (förutom mindre operation utförd inom 2 veckor och fullständig återhämtning); Strålbehandling erhölls inom 14 dagar före initial administrering av prövningsläkemedlet (förutom strålbehandling från centrala nervsystemet, som krävde en uttvättningsperiod på ≥28 dagar).

4. Känd för att ha aktiv metastasering i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation. Patienter med behandlad BMS kan delta i studien om deras tillstånd är stabilt och de inte:

   • Progressiva eller nya neurologiska underskott, kramper, tecken på ökat intrakraniellt tryck, kräkningar eller huvudvärk;
   • MRT visar tecken på förstoring minst 4 veckor före första doseringen och minst 14 dagar före studieläkemedlets dosering Kortikosteroider krävs.
5. Resterande toxiska effekter (förutom alopeci, trötthet och grad 2 hypotyreos) orsakade av tidigare antitumörbehandling (inklusive immunterapi, riktad terapi, kemoterapi eller strålbehandling) eller kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser högre än grad 1 (CTCAE v5.0).
6. Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hjärtsjukdom, inklusive en historia av kongestiv hjärtsvikt (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0 eller New York Heart Association rating), hjärtinfarkt, instabil angina, ventrikulär takykardi eller tippvridande ventrikulär takykardi, eller arytmier som kräver behandling inom de 6 månaderna före intagningen, Till exempel har män med QTcF > 450 ms och kvinnor med QTcF > 470 ms fullständigt vänster grenblock eller tredje gradens atrioventrikulärt block. QTcF= QT/ (RR^0,33).
7. Lungemboli eller djup ventrombos (förutom kateterhärledd trombos vid infusionsporten eller PICC) inträffade inom 3 månader före den första administreringen av läkemedlet.
8. Det finns en tidigare känd historia av malignitet (förutom hos patienter med basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, carcinom in situ eller papillärt karcinom i sköldkörteln som har genomgått radikal kirurgi), såvida inte patienten har fått behandling som kan botas och har varit fri från återfall i sjukdomen i 5 år sedan behandlingen påbörjades. Obs: Kravet på 5 års återfallsfri tid gäller inte för skivepitelcancer i huvud och nacke hos patienter som ingår i denna studie.
9. All allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (såsom systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg), glykosuri (glykerat blodrött och äggvita (HbA1c) >8%), etc.
10. Patienter med en historia av aktiv blödning, koagulationsstörningar eller som behandlas med kumarinantikoagulantia.
11. Kända allergiska reaktioner mot någon komponent eller hjälpämne i MRG003 (citronsyramonohydrat, natriumcitratdihydrat, trehalosdihydrat, natriumklorid och polysorbat 80), eller allergiska reaktioner av grad ≥3 mot andra tidigare anti-EGFR-läkemedel (inklusive prövningsläkemedel) eller mot andra monoklonala antikroppar.
12. Känd aktiv hepatit B eller C. Aktiv hepatit B definieras som känd HBsAg-positiv och HBV-DNA≥500 IE/ml. Aktiv hepatit C definieras som en känd positiv hepatit C-antikropp och ett känt kvantitativt HCV-RNA för hepatit C-virus som överstiger den nedre detektionsgränsen. Andra allvarliga leversjukdomar är närvarande, inklusive kronisk autoimmun leversjukdom, primär biliär cirros eller skleroserande kolangit, alkoholisk leversjukdom eller icke-alkoholisk steatohepatit (NASH).
13. Samtidig allvarlig, okontrollerad infektion eller känt humant immunbristvirus (HIV) (HIV-antikroppspositiv) infektion, eller en diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); Eller okontrollerad autoimmun sjukdom; Har tidigare fått en allogen vävnads-/organtransplantation, stamcells- eller benmärgstransplantation eller har tidigare fått en solid organtransplantation.
14. Aktiva bakteriella, virala, svamp-, rickettsial- eller parasitinfektioner som kräver systemisk anti-infektionsterapi (såvida inte behandling erhålls och försvinner före administrering av prövningsläkemedlet).
15. Det levande virusvaccinet administrerades inom 30 dagar före den första administreringen av undersökningsläkemedlet. Säsongsinfluensavaccin eller godkända covid-19-vacciner som tillåter användning av inaktiverade virus måste vara minst en vecka från tidpunkten för första administrering.
16. En historia av interstitiell lunginflammation, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med andningssvikt, svår lunginsufficiens och symptomatisk bronkospasm.
17. Immunologisk baserad behandling av någon anledning, inklusive långtidsanvändning av en systemisk steroid motsvarande >10 mg/dag prednison inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet eller när som helst under studiedeltagandet. Obs: Inhalerade eller topikala steroider eller systemiska kortikosteroider motsvarande ≤10 mg/dag prednison är tillåtna, liksom korttidskortikosteroider motsvarande >10 mg/dag av prednison (t.ex. prodromal administrering före administrering av kontrastmedel).
18. Okontrollerade pleura-, buk-, bäcken- eller perikardiell utgjutning kräver dränering ≥ en gång i månaden.
19. Patienter som har testats positivt för graviditet eller ammar. Kvinnor och män som inte planerar att använda adekvat preventivmedel under behandlingen och inom 180 dagar efter den sista behandlingen.
20. Alla andra sjukdomar eller kliniskt signifikanta laboratorieparameteravvikelser, allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar/tillstånd och drogmissbruk, inklusive alkoholmissbruk, som utredaren tror kan äventyra patientsäkerheten, studiens integritet, påverka patientens deltagande i studien eller störa syftet med studien och analysen av resultaten.