Uno studio di fase II sul coniugato anticorpo-farmaco anti-EGFR (ADC) combinato con gli inibitori CDK4/6 della linea posteriore nel trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo con variante del gene CDKN2A ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

1. 18 anni ≤75 anni;
2. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante o metastatico (inclusa cavità orale, orofaringe, ipofaringe, laringe, ecc.) confermato da istologia o citologia, i pazienti ricorrenti non possono ricevere trattamenti locali come chirurgia o radioterapia e non hanno ricevuto PD- 1 (L1) e/o farmaci a base di platino in passato, che possono essere regimi di combinazione di prima linea o somministrazione sequenziale. Progressione dopo aver ricevuto inibitori PD-1 (L1) e/o farmaci a base di platino;
3. Ricevere ≤2 linee di trattamento;
4. Punteggio ECOG 0~1;
5. Mancanza della funzione CDKN2A;
6. Almeno una lesione valutabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1);
7. Funzione organica adeguata;
8. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;
9. Nessuna cardiopatia organica grave o aritmia;
10. Le donne in età fertile (15-49 anni) devono sottoporsi ad uno studio di gravidanza entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento ed i risultati sono negativi; Gli uomini e le donne fertili devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi efficaci per assicurarsi di non rimanere incinte durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento;
11. Ottenere il “consenso informato” sottoscritto volontariamente dal paziente.

Criteri di esclusione:

1. Neuropatia periferica di grado ≥ 2 (secondo CTCAE 5.0).
2. Si prevede che durante il periodo di studio sarà necessario un intervento chirurgico o qualsiasi altra forma di terapia antitumorale sistemica o locale, inclusa la terapia di mantenimento o la radioterapia per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (comprese le cure palliative, ad eccezione delle cure palliative per lesioni non bersaglio). .
3. La chemioterapia sistematica è stata ricevuta entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco, la terapia mirata alle piccole molecole è stata ricevuta entro 2 settimane prima della prima somministrazione o 5 emivite (a seconda del tempo), è stata ricevuta la bioterapia antitumorale, la terapia mirata alle macromolecole o l'immunoterapia. entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco. O intervento chirurgico maggiore (eccetto interventi chirurgici minori eseguiti entro 2 settimane e completo recupero); La radioterapia è stata ricevuta entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco sperimentale (ad eccezione della radioterapia del sistema nervoso centrale, che ha richiesto un periodo di washout di ≥28 giorni).

4. Noto per avere metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa. I pazienti con BMS trattato possono partecipare allo studio se la loro condizione è stabile e non:

   • Deficit neurologici progressivi o nuovi, convulsioni, evidenza di aumento della pressione intracranica, vomito o mal di testa;
   • La risonanza magnetica mostra segni di allargamento almeno 4 settimane prima della prima somministrazione e almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Sono necessari corticosteroidi.
5. Effetti tossici residui (eccetto alopecia, affaticamento e ipotiroidismo di grado 2) causati da precedente terapia antitumorale (inclusa immunoterapia, terapia mirata, chemioterapia o radioterapia) o valori anomali di test di laboratorio clinicamente significativi superiori al grado 1 (CTCAE v5.0).
6. Malattia cardiaca non controllata o scarsamente controllata, inclusa una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0 o classificazione della New York Heart Association), infarto del miocardio, angina instabile, tachicardia ventricolare o tachicardia ventricolare con torsione della punta o aritmie che richiedono trattamento nei 6 mesi precedenti il ​​ricovero. Ad esempio, gli uomini con QTcF > 450 ms e le donne con QTcF > 470 ms presentano un blocco di branca sinistra completo o un blocco atrioventricolare di terzo grado. QTcF= QT/ (RR^0,33).
7. Embolia polmonare o trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi derivata da catetere nella porta di infusione o PICC) si sono verificate entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco.
8. Esiste una storia nota di tumore maligno (ad eccezione dei pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ o carcinoma papillare della tiroide che sono stati sottoposti a intervento chirurgico radicale), a meno che il il paziente ha ricevuto una terapia potenzialmente curabile ed è esente da recidive di malattia per 5 anni dall'inizio del trattamento. Nota: il requisito del tempo libero da recidiva di 5 anni non si applica al carcinoma a cellule squamose della testa e del collo nei pazienti arruolati in questo studio.
9. Qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ipertensione non controllata o scarsamente controllata (come pressione sanguigna sistolica > 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg), glicosuria (rosso sangue glicato e albume d'uovo (HbA1c) > 8%), ecc.
10. Pazienti con una storia di sanguinamento attivo, disturbi della coagulazione o in terapia con anticoagulanti cumarinici.
11. Reazioni allergiche note a qualsiasi componente o eccipiente di MRG003 (acido citrico monoidrato, sodio citrato diidrato, trealosio diidrato, cloruro di sodio e polisorbato 80) o reazioni allergiche di grado ≥ 3 ad altri precedenti farmaci anti-EGFR (compresi i farmaci sperimentali) o ad altri anticorpi monoclonali.
12. Epatite attiva nota B o C. L'epatite B attiva è definita come HBsAg noto positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/mL. L'epatite C attiva è definita come un anticorpo dell'epatite C noto positivo e un risultato quantitativo noto dell'HCV RNA del virus dell'epatite C superiore al limite inferiore di rilevamento. Sono presenti altre gravi malattie epatiche, tra cui l'epatopatia cronica autoimmune, la cirrosi biliare primitiva o la colangite sclerosante, l'epatopatia alcolica o la steatoepatite non alcolica (NASH).
13. Concomitante infezione grave e non controllata o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo) o diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); O malattia autoimmune incontrollata; Hanno precedentemente ricevuto un trapianto allogenico di tessuto/organo, trapianto di cellule staminali o midollo osseo, o hanno precedentemente ricevuto un trapianto di organo solido.
14. Infezioni attive batteriche, virali, fungine, da rickettsie o parassitarie che richiedono una terapia antinfettiva sistemica (a meno che il trattamento non venga ottenuto e si risolva prima della somministrazione del farmaco sperimentale).
15. Il vaccino con virus vivo è stato somministrato entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale. La vaccinazione contro l'influenza stagionale o i vaccini anti-COVID-19 approvati che consentono l'uso di virus inattivati ​​deve essere effettuata almeno una settimana dopo la prima somministrazione.
16. Anamnesi di polmonite interstiziale, grave malattia polmonare cronica ostruttiva con insufficienza respiratoria, grave insufficienza polmonare e broncospasmo sintomatico.
17. Trattamento a base immunologica per qualsiasi motivo, incluso l'uso a lungo termine di uno steroide sistemico equivalente a >10 mg/die di prednisone entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio. Nota: sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica o corticosteroidi sistemici equivalenti a ≤10 mg/die di prednisone, così come corticosteroidi a breve termine equivalenti a >10 mg/die di prednisone (ad esempio, somministrazione prodromica prima della somministrazione del mezzo di contrasto).
18. I versamenti pleurici, addominali, pelvici o pericardici incontrollati richiedono il drenaggio ≥ una volta al mese.
19. Pazienti risultati positivi al test di gravidanza o che stanno allattando. Donne e uomini che non intendono utilizzare un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento ed entro 180 giorni dall'ultimo trattamento.
20. Qualsiasi altra malattia o anomalia clinicamente significativa dei parametri di laboratorio, malattia/condizione medica o psichiatrica grave e abuso di sostanze, compreso l'abuso di alcol, che secondo lo sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza del paziente, l'integrità dello studio, influenzare la partecipazione del paziente allo studio o interferire con lo scopo dello studio. lo studio e l’analisi dei risultati.