Badanie fazy II połączenia przeciwciała anty-EGFR z lekiem (ADC) w połączeniu z inhibitorami CDK4/6 w leczeniu nawrotowego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi z wariantem genu CDKN2A

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat ≤75 lat;
2. Pacjenci z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (w tym jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego, krtani itp.) potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym, pacjenci z nawrotem choroby nie mogą być leczeni miejscowo, np. chirurgią lub radioterapią, a także nie otrzymali PD- 1 (L1) i/lub leki zawierające platynę w przeszłości, które mogą stanowić schematy skojarzone pierwszego rzutu lub podawanie sekwencyjne. Progresja po przyjęciu inhibitorów PD-1 (L1) i/lub leków na bazie platyny;
3. Otrzymaj ≤2 linie leczenia;
4. Wynik ECOG 0 ~ 1;
5. Brak funkcji CDKN2A;
6. Co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny według kryteriów RECIST (wersja 1.1);
7. Odpowiednia funkcja narządów;
8. Oczekiwany czas przeżycia jest dłuższy niż 3 miesiące;
9. Brak poważnych organicznych chorób serca lub arytmii;
10. Kobiety w wieku rozrodczym (15-49 lat) muszą w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia przejść badanie dotyczące ciąży, którego wyniki będą negatywne; Płodni mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, aby mieć pewność, że nie zajdą w ciążę w okresie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia;
11. Uzyskaj „świadomą zgodę” dobrowolnie podpisaną przez pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia (wg CTCAE 5.0).
2. Oczekuje się, że w okresie badania konieczna będzie operacja lub jakakolwiek inna forma ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapia podtrzymująca lub radioterapia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (w tym opieka paliatywna, z wyjątkiem opieki paliatywnej w przypadku zmian niebędących przedmiotem badania). .
3. W ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem leku zastosowano chemioterapię systematyczną, terapię celowaną drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub 5 okresów półtrwania (w zależności od czasu), zastosowano bioterapię przeciwnowotworową, terapię celowaną makrocząsteczkowo lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku. Lub poważna operacja (z wyjątkiem drobnej operacji wykonywanej w ciągu 2 tygodni i całkowitego wyzdrowienia); Radioterapię zastosowano w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (z wyjątkiem radioterapii ośrodkowego układu nerwowego, która wymagała okresu wypłukania wynoszącego ≥28 dni).

4. Wiadomo, że ma aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonym BMS mogą brać udział w badaniu, jeśli ich stan jest stabilny i nie:

   • Postępujące lub nowe deficyty neurologiczne, drgawki, objawy zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego, wymioty lub ból głowy;
   • MRI wykazuje oznaki powiększenia co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką i co najmniej 14 dni przed dawkowaniem badanego leku. Konieczne jest zastosowanie kortykosteroidów.
5. Resztkowe skutki toksyczne (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i niedoczynności tarczycy 2. stopnia) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (w tym immunoterapią, terapią celowaną, chemioterapią lub radioterapią) lub klinicznie istotne wartości odstające w testach laboratoryjnych wyższe niż stopień 1 (CTCAE v5.0).
6. Niekontrolowana lub źle kontrolowana choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca (CHF) ≥2 w wywiadzie (CTCAE v5.0 lub ocena New York Heart Association), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, częstoskurcz komorowy lub częstoskurcz komorowy ze skręceniem końcówki lub arytmie wymagające leczenia w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem, na przykład u mężczyzn z QTcF > 450 ms i kobiet z QTcF > 470 ms występuje całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia. QTcF= QT/ (RR^0,33).
7. Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy odcewnikowej w porcie infuzyjnym lub PICC) wystąpiła w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem leku.
8. Wiadomo, że w przeszłości występował nowotwór złośliwy (z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem in situ lub rakiem brodawkowatym tarczycy, którzy przeszli radykalną operację), chyba że pacjent otrzymał potencjalnie uleczalną terapię i nie wystąpił nawrót choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia. Uwaga: Wymóg 5-letniego czasu wolnego od nawrotu choroby nie dotyczy raka płaskonabłonkowego głowy i szyi u pacjentów włączonych do tego badania.
9. Jakakolwiek poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie (takie jak skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg), cukromocz (czerwień krwi glikowanej i białko jaja (HbA1c) > 8%) itp.
10. Pacjenci z aktywnym krwawieniem, zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie lub otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kumaryną.
11. Znane reakcje alergiczne na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą MRG003 (jednowodny kwas cytrynowy, cytrynian sodu dwuwodny, dwuwodna trehaloza, chlorek sodu i polisorbat 80) lub reakcje alergiczne stopnia ≥3. na inne stosowane wcześniej leki anty-EGFR (w tym leki badane) lub na inne leki przeciwciała monoklonalne.
12. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako dodatni wynik testu HBsAg i DNA HBV ≥ 500 j.m./ml. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako dodatni wynik przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i znany ilościowy wynik RNA HCV wirusa zapalenia wątroby typu C większy niż dolna granica wykrywalności. Występują inne poważne choroby wątroby, w tym przewlekła autoimmunologiczna choroba wątroby, pierwotna marskość żółciowa lub stwardniające zapalenie dróg żółciowych, alkoholowa choroba wątroby lub niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH).
13. współistniejące ciężkie, niekontrolowane zakażenie lub znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (pozytywny wynik w postaci przeciwciał przeciwko HIV) lub rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); Lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna; Jeśli pacjent otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep tkanki/narządu, przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego lub przeszedł wcześniej przeszczep narządu litego.
14. Aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze, riketsje lub pasożyty wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej (chyba że leczenie zostanie osiągnięte i ustąpi przed podaniem badanego leku).
15. Szczepionkę zawierającą żywe wirusy podano w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Szczepionki przeciwko grypie sezonowej lub zatwierdzone szczepionki przeciwko COVID-19, które umożliwiają użycie inaktywowanych wirusów, muszą upłynąć co najmniej tydzień od pierwszego podania.
16. Śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z niewydolnością oddechową, ciężka niewydolność płuc i objawowy skurcz oskrzeli.
17. Leczenie immunologiczne z dowolnej przyczyny, w tym długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowego steroidu odpowiadającego >10 mg/dobę prednizonu w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu. Uwaga: Dozwolone jest podawanie wziewnych lub miejscowych steroidów lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ilości odpowiadającej ≤10 mg/dobę prednizonu, a także krótkotrwałe kortykosteroidy w ilości odpowiadającej >10 mg/dobę prednizonu (np. podanie prodromalne przed podaniem środka kontrastowego).
18. Niekontrolowany wysięk w opłucnej, jamie brzusznej, miednicy lub osierdziu wymaga drenażu ≥ raz w miesiącu.
19. Pacjenci, u których wynik testu na ciążę był pozytywny lub karmią piersią. Kobiety i mężczyźni, którzy nie planują stosować odpowiedniej antykoncepcji w trakcie leczenia i w ciągu 180 dni po ostatnim zabiegu.
20. Jakakolwiek inna choroba lub klinicznie istotna nieprawidłowość parametrów laboratoryjnych, poważna choroba/stan medyczny lub psychiczny oraz nadużywanie substancji, w tym nadużywanie alkoholu, które według badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, integralności badania, wpłynąć na udział pacjenta w badaniu lub kolidować z celem badania badanie i analiza wyników.