Studie fáze II konjugátu anti-EGFR protilátka-léčivo (ADC) v kombinaci s CDK4/6 inhibitory zadní linie při léčbě recidivujícího/metastatického genu CDKN2A varianty spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let ≤ 75 let;
2. Pacienti s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (včetně ústní dutiny, orofaryngu, hypofaryngu, hrtanu atd.) potvrzeným histologicky nebo cytologií, recidivující pacienti nemohou podstoupit lokální léčbu, jako je chirurgický zákrok nebo radioterapie, a selhali při léčbě PD- 1 (L1) inhibitory a/nebo platinové léky v minulosti, což mohou být kombinační režimy první linie nebo sekvenční podávání. Progrese po podání inhibitorů PD-1 (L1) a/nebo léků na bázi platiny;
3. Přijměte ≤2 linie léčby;
4. skóre ECOG 0~1;
5. Nedostatek funkce CDKN2A;
6. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií RECIST (verze 1.1);
7. Přiměřená funkce orgánů;
8. Očekávaná doba přežití je delší než 3 měsíce;
9. Žádné závažné organické srdeční onemocnění nebo arytmie;
10. Ženy ve fertilním věku (15-49 let) musí podstoupit těhotenskou studii do 7 dnů před zahájením léčby a výsledky jsou negativní; Plodní muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, aby bylo zajištěno, že během období studie a 3 měsíce po ukončení léčby neotěhotní;
11. Získejte „informovaný souhlas“ dobrovolně podepsaný pacientem.

Kritéria vyloučení:

1. ≥ periferní neuropatie 2. stupně (podle CTCAE 5.0).
2. Očekává se, že během období studie bude vyžadována operace nebo jakákoli jiná forma systémové nebo lokální protinádorové terapie, včetně udržovací terapie nebo radioterapie u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (včetně paliativní péče, kromě paliativní péče o necílové léze). .
3. Systematická chemoterapie byla podána do 3 týdnů před prvním podáním léku, byla podána cílená léčba malými molekulami do 2 týdnů před prvním podáním nebo 5 poločasů (v závislosti na čase), byla podána protinádorová bioterapie, makromolekulární cílená terapie nebo imunoterapie do 4 týdnů před prvním podáním léku. Nebo velký chirurgický zákrok (kromě menšího chirurgického zákroku provedeného do 2 týdnů a úplného uzdravení); Radioterapie byla podána během 14 dnů před počátečním podáním hodnoceného léčiva (s výjimkou radioterapie centrálního nervového systému, která vyžadovala vymývací období ≥ 28 dnů).

4. Je známo, že má aktivní metastázy do centrálního nervového systému a/nebo rakovinnou meningitidu. Pacienti s léčenou BMS se mohou studie zúčastnit, pokud je jejich stav stabilní a ne:

   • Progresivní nebo nové neurologické deficity, záchvaty, známky zvýšeného intrakraniálního tlaku, zvracení nebo bolesti hlavy;
   • MRI ukazuje známky zvětšení alespoň 4 týdny před prvním podáním a alespoň 14 dní před podáním studovaného léku Jsou vyžadovány kortikosteroidy.
5. Reziduální toxické účinky (kromě alopecie, únavy a hypotyreózy 2. stupně) způsobené předchozí protinádorovou terapií (včetně imunoterapie, cílené terapie, chemoterapie nebo radioterapie) nebo klinicky významnými odlehlými hodnotami laboratorních testů vyššími než 1. stupeň (CTCAE v5.0).
6. Nekontrolované nebo špatně kontrolované srdeční onemocnění, včetně anamnézy městnavého srdečního selhání (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0 nebo hodnocení New York Heart Association), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, ventrikulární tachykardie nebo komorové tachykardie s točením hrotu nebo arytmií vyžadujících léčbu během 6 měsíců před přijetím, Například muži s QTcF > 450 ms a ženy s QTcF > 470 ms mají kompletní blok levého raménka nebo atrioventrikulární blok třetího stupně. QTcF= QT/ (RR^0,33).
7. Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza (s výjimkou trombózy způsobené katetrem v infuzním portu nebo PICC) se objevily během 3 měsíců před prvním podáním léku.
8. Je známa předchozí anamnéza malignity (s výjimkou pacientů s bazocelulárním karcinomem kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem in situ nebo papilárním karcinomem štítné žlázy, kteří podstoupili radikální operaci), pokud pacient dostal potenciálně vyléčitelnou terapii a po dobu 5 let od zahájení léčby se u něj nevyskytla recidiva onemocnění. Poznámka: Požadavek 5 let bez recidivy se nevztahuje na spinocelulární karcinom hlavy a krku u pacientů zařazených do této studie.
9. Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně nekontrolované nebo špatně kontrolované hypertenze (jako je systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg), glykosurie (glykovaná červená krev a vaječný bílek (HbA1c) >8 %) atd.
10. Pacienti s anamnézou aktivního krvácení, poruch srážlivosti nebo užívajících kumarinovou antikoagulační léčbu.
11. Známé alergické reakce na kteroukoli složku nebo pomocnou látku MRG003 (monohydrát kyseliny citronové, dihydrát citrátu sodného, ​​dihydrát trehalózy, chlorid sodný a polysorbát 80) nebo alergické reakce stupně ≥ 3 na jiné předchozí léky proti EGFR (včetně zkoumaných léků) nebo na jiné monoklonální protilátky.
12. Známá aktivní hepatitida B nebo C. Aktivní hepatitida B je definována jako známá HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml. Aktivní hepatitida C je definována jako známá pozitivní protilátka proti hepatitidě C a známý kvantitativní výsledek HCV RNA viru hepatitidy C vyšší než spodní limit detekce. Jsou přítomna další závažná onemocnění jater, včetně chronického autoimunitního onemocnění jater, primární biliární cirhózy nebo sklerotizující cholangitidy, alkoholické onemocnění jater nebo nealkoholická steatohepatitida (NASH).
13. Souběžná těžká, nekontrolovaná infekce nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV) nebo diagnóza syndromu získané imunodeficience (AIDS); Nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění; Již dříve podstoupili alogenní transplantaci tkáně/orgánu, transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně nebo již dříve podstoupili transplantaci pevného orgánu.
14. Aktivní bakteriální, virové, plísňové, rickettsiové nebo parazitární infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu (pokud nedojde k léčbě a nevymizí před podáním hodnoceného léku).
15. Živá virová vakcína byla podána během 30 dnů před prvním podáním zkoumaného léčiva. Sezónní vakcíny proti chřipce nebo schválené vakcíny COVID-19, které umožňují použití inaktivovaných virů, musí být alespoň jeden týden od okamžiku prvního podání.
16. Intersticiální pneumonie v anamnéze, závažná chronická obstrukční plicní nemoc s respiračním selháním, závažná plicní insuficience a symptomatický bronchospasmus.
17. Léčba založená na imunologii z jakéhokoli důvodu, včetně dlouhodobého užívání systémového steroidu ekvivalentního >10 mg/den prednisonu během 7 dnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo kdykoli během účasti ve studii. Poznámka: Jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy nebo systémové kortikosteroidy ekvivalentní ≤10 mg/den prednisonu, stejně jako krátkodobé kortikosteroidy ekvivalentní >10 mg/den prednisonu (např. prodromální podání před podáním kontrastní látky).
18. Nekontrolované pleurální, abdominální, pánevní nebo perikardiální výpotky vyžadují drenáž ≥ jednou měsíčně.
19. Pacientky s pozitivním těhotenským testem nebo kojící. Ženy a muži, kteří neplánují během léčby a do 180 dnů po poslední léčbě používat vhodnou antikoncepci.
20. Jakékoli jiné onemocnění nebo klinicky významné abnormality laboratorních parametrů, závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění/stav a zneužívání návykových látek, včetně zneužívání alkoholu, o kterých se zkoušející domnívá, že by mohly ohrozit bezpečnost pacienta, integritu studie, ovlivnit účast pacienta ve studii nebo narušit účel studium a analýzu výsledků.