국소 진행성 간암 치료를 위한 BST02의 1상 연구

포함 기준:

1. 18~75세(포함)
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 간암(간세포암종 및 간내 담관암종 포함)이 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) 분류 기준에 따라 국소 치료에 부적합한 C기 또는 B기/국소 치료의 진행으로 분류된 환자; 또는 절제 불가능하거나 재발성 또는 전이성인 간내 담관암종(AJCC 2017, 8판, IV기의 TNM 병기 결정).
3. 최소한 1차 지침에서 권장하는 전신 요법(아테졸리주맙 + 베바시주맙, 신틸리맙 + 베바시주맙 유사체, 도나페닙, 렌바티닙, 소라페닙, FOLFOX4, 시스플라틴과 결합한 젬시타빈 등) 후 실패(질병 진행 또는 불내성), 거부 피험자가 표준 전신 요법을 받거나 조사자가 표준 전신 요법에 부적절하다고 간주한 경우;
4. BST02 세포를 준비하는 데 사용될 28일 이내에 방사선 요법 또는 기타 국소 치료를 받지 않은 적어도 하나의 수술로 절제 가능한 종양 병변;
5. TIL 샘플링 수술 후 mRECIST 기준의 정의에 부합하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 표적 병변이 간내인 경우, 동맥기 조영술이 필요합니다.
6. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 점수 ≤1;
7. 간경변증에 대한 Child-Pugh 점수 ≥7;
8. 예상 생존 시간≥3개월;

9. 선별 및 준비 기간(TIL 샘플링 전 14일 이내) 동안 평가 시점에 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   혈액학: 절대 호중구 수(ANC)≥1.5×109/L, 혈소판 수(PLT)≥90×109/L, 헤모글로빈(HGB)≥80g/L(14일 이내에 수혈 또는 적혈구생성인자 치료 없음); 간 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준 ≤5 × 정상 상한치(ULN); 혈청 총 빌리루빈(TBil) ≤ 1.5×ULN; 길버트 증후군이 진단된 경우: TBil ≤ 3×ULN; 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN, 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN; 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 60mL/min(Cockcroft-Gault 공식); 심장 기능 검사: 심장초음파검사에 의한 좌심실 박출률(LVEF)≥50%; 치료가 필요 없는 부정맥, Fridericia QT 보정 공식(QTcF) ≤470ms(QTcF는 Fridericia 공식을 사용하여 계산됩니다. 즉, QTcF = QT/(RR^0.33), RR은 표준화된 심박수 값, RR=60/심박수입니다. 첫 번째 테스트 결과가 비정상인 경우 최소 5분 간격으로 2회 테스트를 반복할 수 있으며 종합적인 결과/평균값을 고려하여 적합성을 결정해야 합니다. 폐 기능: 예측값(FEV1%)에 대한 FEV1의 비율 ≥ 60%;

10. 이전 치료로 인한 이상반응은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0에 따라 1등급 이하로 회복되었습니다(단, 탈모증 등의 독성, 2등급 이하의 말초신경독성 및 안전상 위험을 초래하지 않는 기타 독성은 제외). 조사관의 결정에 따라) TIL 샘플링 전;
11. 피험자는 사전 동의서에 서명한 시점부터 BST02 세포 주입 후 6개월까지 효과적인 피임약을 사용하는 데 동의합니다(피임에 대한 비약물 조치를 취해야 함).
12. 피험자는 임상시험을 완전히 이해하고 동의서에 자발적으로 서명해야 하며, 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유중인 여성;
2. 시클로포스파미드, 플루다라빈, IL-2 및 BST02의 성분을 포함하되 이에 국한되지 않는 시험 약물에 대해 심각한 알레르기 및 과민증의 이전 병력이 있는 피험자
3. 간성뇌증의 과거 또는 현재 병력이 있는 피험자; 다른 치료로 조절되지 않거나 치료되지 않은 중추신경계 전이가 있는 것으로 알려진 환자; 치료 후 증상이 안정되고 림프구 결핍 전처치 전 ≥4주 전에 글루코코르티코이드 및 항경련제 치료를 중단한 환자는 제외;
4. 다음과 같이 정의되는 임상적으로 중요한 복수의 존재: 신체 검사에서 복수의 양성 징후 또는 중재 요법으로 조절해야 하는 복수(중재 없이 영상 촬영에서 복수가 있는 경우만 포함될 수 있음) (5) 15분 후 인도시아닌 그린 유지 테스트(ICG-R15)는 ≥30%입니다.

(6) 장기 이식, 조혈모세포 이식 이력; (7) 피험자의 본 임상시험 참여를 제한할 수 있는 기타 심각한 의학적 상태에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다: 약물로 조절되지 않는 고혈압(약물 복용 후 휴식 시 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg); 조절되지 않는 당뇨병: 표준화된 인슐린 치료 후에도 공복 혈당 수치가 1mmol/L 이상으로 유지됩니다. 불안정한 심혈관 질환: 조절되지 않는 울혈성 심부전, 경색 심근 또는 불안정한 부정맥 또는 지난 6개월 이내의 불안정한 부정맥, 경피 관상동맥 중재술, 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 우회 이식; 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 뇌색전증, 심부 정맥 혈전증 등; 조절되지 않는 호흡계 장애: 폐색전증, 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환 등 연구기간 중 전신요법이 필요한 활동성 자가면역질환 : 습진, 백반증, 건선, 탈모증, 그레이브스병 등의 병력이 있으나 최근 2년 이내에 전신치료가 필요하지 않은 자, 기타 재발이 예상되지 않는 자가면역질환자, 인슐린 대체 요법만을 필요로 하는 제1형 당뇨병 환자가 등록될 수 있으며; 전신 치료가 필요한 활동성 감염 또는 활동성 결핵 감염 경미한 우울증 및 기타 경미한 상태를 제외한 정신 질환, (8) HIV 양성이거나 매독 스피로헤타 항체 양성인 환자; 활동성 B형 또는 C형 간염 환자는 전체 연구 기간 동안 항바이러스 요법을 채택해야 합니다. 활동성 B형 간염은 양성 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 HBV-DNA >2000 IU/ml로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 검출 하한치를 초과하는 HCV RNA로 정의됩니다. (9) 피험자는 TIL 샘플링 전 4주 이내에 코르티코스테로이드와 같은 면역억제제를 복용했거나 연구자가 판단한 시험 기간 동안 면역억제제 적용이 필요한 복합 질환을 앓았습니다. 그러나 글루코코르티코이드의 생리학적 용량(예: 프레드니손의 경우 최대 15mg/일 또는 기타 글루코코르티코이드의 동등한 용량)은 허용되며, 조영제 알레르기에 대해서는 흡입, 비강내, 국소 또는 예방 목적으로 코르티코스테로이드를 사용하는 것이 허용됩니다. (10) 림프구 결핍 전처치 전 4주 이내에 항PD-1/PD-L1 단클론 항체 치료를 받았거나 수술(BST02 검체 채취 수술 제외), 중재 요법, 방사선 요법, 절제술, 전신 요법 등 국소 치료를 받은 대상자 간암 치료(약물 치료의 다른 임상 시험에 참여한 사람 포함, 반감기가 4주 미만인 약물의 대사 중 더 짧은 것 포함) 또는 림프구 결핍 전처리 전 1주 이내에 종양 조절을 위해 사용되는 티모펩티드, 인터페론 또는 임의의 전통 한약과 같은 면역요법; (11) 스크리닝 전 3개월 이내에 생백신을 접종받았거나 임상시험 기간 동안 생백신을 접종받을 예정인 피험자 (12) 스크리닝 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 시험 기간 동안 수술을 받을 예정인 대상자(TIL 검체 채취 수술 제외) (13) 연구자의 판단에 따라 림프구 결핍, TIL 요법, IL-2 보조 요법 또는 감염의 위험이 증가할 것으로 판단되는 림프구 결핍 전처치 이전에 외과적 합병증이 있거나 상처 치유가 지연된 환자; (14) 근치 치료된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 근치 절제된 상피내 암종을 제외하고, 스크리닝 전 5년 이내에 복합 기타 원발성 악성 신생물로 진단된 대상체; (15) 림프구 결핍 전처리 6개월 전에 세포치료제를 투여받은 피험자; (16) 알려진 알코올 중독, 약물 또는 약물 남용이 있는 피험자 및 연구자의 의견으로 본 임상시험에 참여하기에 적합하지 않은 기타 피험자.