전이성 TRPV6 과발현 상피 고형 종양에 대한 FOLFOX +/- 베바시주맙, 펨브롤리주맙 또는 엔잘루타미드와 조합된 CBP-1019의 Ib상 연구

포함 기준:

1. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 난소암 이외의 상피성 악성종양이 있어야 하며 전이성이거나 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다. 환자는 이전에 최소 한 가지 전신 표준 치료를 받았어야 하며, 표준 치료 후에 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 있어야 합니다.
2. 용량 확장에서 요법 A는 전이성 췌장암 환자를 등록하고, 요법 B는 전이성 대장암 환자를 등록하며, 요법 C는 이전에 항PD-(L)1 치료를 받은 적이 있는 전이성 상피 고형 종양 환자를 등록합니다. , 요법 D는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 등록합니다.
3. 전립선암에 대한 호르몬 요법은 치료 의사의 재량에 따라 계속되는 것이 허용됩니다.

4. 환자(전립선암 환자 제외)는 적어도 한 차원(비결절 병변에 대해 기록할 가장 긴 직경, 결절 병변에 대해 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI) 스캔 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스의 경우 ≥10mm(≥1cm).

   참고: 전립선암 환자는 다음 전립선암 임상시험 중 1개 이상을 충족해야 합니다.

   실무 그룹 3 기준 [85]:

   측정 가능한 질병의 진행. 2개 이상의 새로운 뼈 병변의 출현으로 정의되는 뼈 질환 진행. 전립선 특이 항원(PSA) 진행은 획득된 PSA의 ≥2 연속 상승으로 정의됩니다.

   1주 이상 간격을 두고 최소 시작 값은 1ng/mL 이상입니다. 연구 시작 시 PSA 값 ≥2ng/mL가 필요합니다.

5. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
6. 연령 ≥18세.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태는 1 이하입니다(부록 1).

8. 아래 정의된 대로 적절한 기관 및 골수 기능을 갖추어야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5× 109/L: 연구 치료 시작 후 2주 이내에 성장 인자 지원이 허용되지 않습니다.

   • 헤모글로빈 ≥9g/dL: 활성 출혈이 없는 한 포장 적혈구 수혈이 허용됩니다.

   • 혈소판 ≥100× 109/L: 연구 치료 시작 후 2주 이내에 수혈이 허용되지 않습니다.

   • 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한치(ULN); 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 <3.0× ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ ULN.

   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 AST는 참고 범위 상한의 2.5배 이하이거나 간 전이 환자의 경우 참고 범위 상한의 5배 이하입니다.

   • 혈청 알부민 ≥3g/dL.

   • 소변 검사 1 단백뇨 또는 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) 1mg/mg(113.2 이하) mg/mmol) 또는 24시간 소변 단백질 ≤1g(베바시주맙 기반 요법에만 적용됨).
   • 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 치료적 항응고 요법이 아닌 경우 1.5× ULN입니다.
   • 혈청 크레아티닌 ≥1.5× ULN 또는 아래와 같이 Cockcroft-Gault 방법으로 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50mL/min 또는 24시간 소변 수집. CrCl = (140세) × (체중/kg) × Fa / (72 × 혈청 크레아티닌 mg/dL). a 여기서 여성의 경우 F= 0.85, 남성의 경우 F=1
9. 기준 맥박산소측정기가 실내 공기 중 90% 이상인 환자.

10. Fridericia의 보정된 QT 간격(QTcF =QT/60)은 선별검사 중 휴식 중에 실시한 심전도(ECG)에서 남성의 경우 460ms 이하, 여성의 경우 480ms 이하입니다.

    참고: QT 측정을 유효하지 않게 만드는 방실 심박조율기 또는 기타 상태(예: 우각차단)가 있는 환자는 예외이며 이 기준은 적용되지 않습니다.

11. 발달 중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 클래스 II 약물 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 기간 전체 및 연구 치료 완료 후 6개월 동안(임신 평가 정책 MDACC 기관 정책 # CLN1114 참조) 여기에는 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한 월경 시작(8세부터)부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다.

    • 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).

    • 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.

    • 난소 부전(폐경 범위의 난포 자극 호르몬 및 에스트라디올, 전체 골반 방사선 치료를 받은 적이 있음).

    • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술 이력.

    • 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임약(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 수술 후 피험자/파트너, 이식 가능 또는 주사 가능 피임약, 콘돔 및 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

12. 가임기 여성은 연구 치료 개시 전(1주기 1일) 3일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
13. 본 프로토콜에 등록된 남성과 여성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.
15. 기본 종양 표본 제공에 동의합니다: 보관 조직 블록, 10개의 FFPE 슬라이드 또는 치료 전 생검.

제외 기준:

1. 환자는 연구 치료 시작 시 이전 치료로부터 적절한 세척을 받아야 합니다. 특히 전신 종양 제어를 위한 치료로부터 3주; 매주 투여된 세포독성제로부터 2주; 니트로소우레아 또는 미토마이신 C로부터 6주; 반감기 및 약력학적 효과가 5일 미만 지속되는 표적 제제의 5회 반감기.

2. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 시험용 비골수억제제를 투여받았거나, 연구 치료 시작 전 21일 이내에 시험용 골수억제제를 투여받았습니다.

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제할 수 없는 병발성 질병:

• IV 항생제가 필요한 진행 중이거나 활성 감염.

• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV).

• 연구 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변 및 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지내 질환 징후; 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 >140mmHg/이완기 혈압 >90mmHg가 지속되는 것으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압(베바시주맙 기반 요법에만 적용)
• 조절되지 않는 심실 부정맥의 병력 또는 현재 증거.
• 선천성 긴 QT 증후군, 알려진 모든 병력, Torsade de Pointes, 설명할 수 없는 갑작스런 사망의 가족력.
• 임상적으로 심각한 출혈 또는 활동성 위궤양 또는 십이지장궤양.
• 조사자가 임상적으로 유의미한 것으로 간주하는 만성 설사 질환.
• 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양, 또는 천공이나 누공 형성의 위험이 높은 모든 위장관 장애.
• 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단할 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 이상.

참고: 우발적 하위분절성 폐색전증 또는 심부정맥 혈전증 진단을 받은 환자는 안정적이고 무증상이며 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 항응고제를 안정적인 용량으로 투여한 경우 허용됩니다.

4. 이전 치료에서 해결되지 않은 임상적으로 유의미한 1등급 이상의 독성.

5. 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알레르기 반응 이력.

6. 주요 수술 절차 또는 심각한 외상성 부상에서 회복되지 않았습니다(즉, 이러한 문제에 대해 여전히 추가적인 수술 또는 의학적 치료가 필요함): 주요 수술 절차는 연구 시작 전 28일 이하 또는 경미한 수술 절차는 연구 시작 전 7일 이내입니다. . 카테터 이식이나 기타 중심정맥 접근 배치 후에는 대기 기간이 필요하지 않습니다. 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 소수술을 통해 상처가 완전히 치유되어야 합니다.

7. 현재 임상시험 중인 연구용 의약품을 투여받고 있거나 과학적 또는 의학적으로 본 연구와 양립할 수 없다고 판단되는 기타 유형의 의학 연구에 참여하고 있는 경우. 환자가 현재 암 조절을 위해 승인되지 않은 치료 장치의 사용과 관련된 임상 시험에 등록되어 있는 경우, 적격성을 확립하려면 연구자 및 후원자와의 동의가 필요합니다.

8 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예로는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다: Bacille Calmette-Guérin 백신, 홍역, 볼거리, 광견병, 풍진, 장티푸스 백신, 수두/대상포진 및 황열병. 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 사멸된 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다. 사멸된 바이러스를 포함한 코로나19 백신은 허용됩니다.

9. 항간질제로 조절되지 않고/또는 프레드니손 >10mg/일 또는 이와 동등한 것이 필요한 뇌 및/또는 중추신경계(CNS)의 증상이 있는 원발성 종양 또는 전이.

참고: 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 CNS 지시 요법 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 적격합니다. 무증상, 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이)가 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특이적 치료가 필요하지 않으며 연구 치료의 첫 번째 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 적격합니다.

10. 연수막 또는 림프관 암종증의 증거.

11. 모유 수유 중이거나 임신 중입니다.

12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 검사의 알려진 병력.

다음의 모든 자격 기준을 충족하는 양성 HIV 검사 결과가 있는 환자가 등록될 수 있습니다.

• T 세포(CD4+) 수가 350개 세포/L 이상이어야 합니다.
• 기회감염이나 기타 악성종양의 병력은 없습니다.
• HIV 바이러스 양이 400개/mL 미만이어야 합니다.
• 연구자의 의견에 따르면, 항레트로바이러스 요법이나 기타 HIV 치료법은 임상시험용 제품의 활성을 방해하거나 임상시험용 약물 독성 평가와 혼동을 일으키지 않을 것입니다.

HBV 또는 HCV 검사 결과 양성 병력이 있는 환자는 다음을 충족해야 합니다.

• 스크리닝 시 음성 바이러스 부하 테스트(HBV DNA 또는 HCV RNA).

  13. 흡수 장애 또는 기타 만성 GI 질환, 또는 연구 약물의 순응 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 기타 상태의 병력 없이 경구 약물을 복용할 수 있는 능력(엔잘루타마이드 기반 요법에만 적용됨).

  14. 동시 면역억제 요법 또는 스테로이드 요법(>10mg/일 프레드니손 또는 동등물)(펨브롤리주맙 기반 요법에만 적용됨).

  15. 염증성 장질환, 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 지난 2년 동안 전신 치료가 필요했습니다(펨브롤리주맙 기반 요법에만 적용됨).

참고: 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 안정적인 호르몬 대체에 의한 갑상선 기능 저하증, 조절된 천식, 제1형 당뇨병, 그레이브스병 또는 하시모토병이 있는 환자는 제외되지 않습니다.

16. 이전 면역요법으로 인한 3등급 이상의 면역 관련 AE 병력(펨브롤리주맙 기반 요법에만 적용됨).

참고: 스티븐-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해증 또는 기타 심각한 형태의 피부염 이외의 적절하게 치료된 피부 발진이 있는 환자와 내분비병증에 대한 대체 요법을 받는 환자는 제외되지 않습니다(펨브롤리주맙 기반 요법에만 적용됨).

17. 스테로이드가 필요한 간질성 폐 질환 또는 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴(펨브롤리주맙 기반 요법에만 적용됨).

18. 단클론 항체 치료에 대한 3등급 이상 알레르기 반응의 병력(베바시주맙 기반 및 펨브롤리주맙 기반 요법에만 적용됨).