Plixorafenib 치료 중 BRAF 변형 신경교종에서 CSF 및 혈장 ctDNA의 타당성

포함 기준:

1. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)가 승인한 DNA 또는 RNA(리보핵산) 기반 시퀀싱 테스트(NGS(차세대 시퀀싱) 또는 RNAseq)를 통해 문서화된 BRAF-V600E 돌연변이가 있는 원발성 중추신경계(CNS) 종양의 조직학적 진단. 면역조직화학만으로는 충분하지 않습니다.
2. 환자는 이전에 BRAF 및/또는 미토겐 활성화 단백질 키나제 키나제(MEK) 억제제 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
3. Karnofsky 성능 상태 ≥ 70.
4. 환자는 18세 이상입니다.
5. MRI 스크리닝 시 RANO2.0 기준에 따라 측정 가능한 질병. 연수막 질환이 허용됩니다.
6. 가능한 경우 보관된 종양 샘플을 제출할 의향이 있습니다.

7. 이전 치료의 다음 간격은 1일 1주기 이전에 경과되어야 합니다.

   • 방사선 종료 후 12주.
   • 항혈관내피성장인자치료(VEGF) 시작 후 12주
   • 니트로소우레아 화학요법으로부터 4주
   • 비니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
   • 연구용(FDA 승인 아님) 제제의 반감기 2주 또는 5회(둘 중 더 짧은 쪽)
   • 세포독성이 없는 FDA 승인 약물(예: 에를로티닙, 하이드록시클로로퀸, 다브라페닙 등) 투여 후 2주

8. 환자는 다음과 같은 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대호중구수 >1,000/마이크로리터(mcL)
   • 혈소판 >100,000/mcL
   • 헤모글로빈 > 9g/dL
   • 총 빌리루빈 </= 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 >1.5 × ULN(직접 빌리루빈 <1.5 × ULN)
   • (아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) </= 2.5 x 기관 ULN
   • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x 기관 ULN
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) > 50ml/min/1.73m2
9. 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.

10. 이전 치료법(화학요법, 방사선요법, 수술)과 관련된 모든 부작용은 다음을 제외하고 1등급 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.

    • 탈모증 (등급 ≤2)
    • 감각신경병증(등급 ≤2)
    • 림프구감소증(2등급)
    • 연구자의 임상적 판단에 따라 2등급 이하로 해결된 기타 이상반응은 참가자에게 안전 위험을 초래하지 않습니다.
11. 환자는 MRI를 검사하기 전에 전신 코르티코스테로이드 요법(5일 동안 증가하지 않음)을 안정적으로 또는 감소하는 용량으로 유지해야 합니다. 국소 및 흡입 스테로이드 치료가 허용됩니다.
12. 현탁액을 포함하여 경구 투여된 약물을 삼키고 유지하는 능력.
13. 가임기 여성 참가자는 연구 시작 전에 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다. 가임기 여성 참가자는 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 선별검사에서 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 1) 자궁내 장치, 2) 금욕 또는 3) 에스트로겐과 프로게스테론의 혼합 또는 임플란트, 주사제, 경피 또는 질내 피임약을 포함하는 프로게스테론으로 정의됩니다. 남성 참가자는 또한 적절한 피임법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 선별검사에서 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
14. 환자는 완치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종이나 자궁 경부, 유방 또는 방광의 상피내 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 다른 악성 종양이 있는 환자는 2년 이상 질병이 없어야 합니다.
15. 기대 수명은 6개월 이상입니다.

제외 기준:

1. 현재 사용 중인 기타 표준 또는 임상시험용 제제(종양 치료 분야 제외).
2. 동시에 발생하는 NF-1(신경섬유종증 1형) 및/또는 망상활성화계(RAS) 관련 변형은 저항성을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.
3. 급속 가속성 섬유육종(RAF) 이량체 파괴물질 또는 범-RAF 억제제를 사용한 사전 치료.
4. 플릭소라페닙, 코비시스타트 또는 부형제에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
5. 섹션 5.6에 설명된 바와 같이 금지된 약물(한약, 보충제 또는 식품 포함)을 현재 사용 중이거나 수술 날짜로부터 7일 이내에 금지된 약물을 사용하고 있습니다.
6. 위장 기능 손상 또는 경구 플릭소라페닙 또는 코비시스타트의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).

7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   • 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥우회술, 관상동맥성형술 또는 스텐트 삽입술의 병력이 시작일로부터 180일 이내인 경우,
   • 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 > 2);
   • 임상적으로 유의미한 심장 부정맥(휴식기 서맥, 조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 심실상 빈맥 포함)의 병력 또는 존재;
   • 수정된 QT 간격(QTcF) Fridericia의 세제곱근 공식에 의해 심박수에 대해 수정된 QT 간격 ≥ 480ms.
8. 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 혈역학적으로 심각한(대량 또는 준대량) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증(DVT/PE)과 같은 최근(90일 이하) 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력. 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 DVT/PE 환자는 참가자가 최소 4주 동안 항응고 치료를 받는 한 등록할 수 있습니다. 참고: 유치 카테터 또는 기타 시술과 관련된 심부 정맥 혈전증(DVT)/폐색전증(PE) 환자는 등록할 수 있습니다.
9. 연구 요건 준수를 제한할 수 있는 진행 중인 또는 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자는 부적격합니다.
10. 플릭소라페닙이 태아에 미치는 영향이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 플릭소라페닙 또는 코비시스타트 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있으므로, 연구 중 산모가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
11. 임상적으로 지시된 수술에는 금기 사항이 없습니다.
12. 심실 저장소 배치 또는 생체 표본 수집에 대한 금기 사항은 없습니다.