3세대 EGFR-TKI의 질병 진행 후 EGFR 돌연변이 진행성 NSCLC에서 고용량 푸르모네르티닙 또는 화학요법과 병용

포함 기준:

• 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암;
• 조직학적 또는 혈액학적으로 확인된 EGFR 민감성 돌연변이;
• 다른 후속 전신 요법 없이 1차 3세대 EGFR-TKI 단독 요법 후 방사선학적 진행이 발생했습니다. 환자들은 진행 전 최소 3개월 동안 오시머티닙 또는 알모네르티닙을 투여받았고 무작위 배정 8일 전에 중단되었으며, 진행 이전에 푸르모네르티닙을 투여받은 환자들은 최소 6개월 동안 관해 또는 지속적인 임상적 이점을 얻었습니다(진행은 마지막 치료 기간 동안 또는 이후 6개월 미만에 발생함). 3세대 EGFR-TKI가 신보강제/보조제인 경우 용량, EGFR-TKI가 1차 치료법으로 간주됨); 이전에 선행요법 또는 보조요법으로 화학요법이나 면역요법을 받은 환자는 마지막 치료 후 6개월 이상에 전이성/재발성 질환이 진단되었고 3세대 EGFR-TKI 치료 후 방사선학적 진행이 있었던 경우 포함될 수 있습니다.
• RECIST 1.1에 따라 환자는 스크리닝 기간 동안 이전에 방사선 조사 또는 생검을 받지 않은 정확하게 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 환자에게 측정 가능한 병변이 하나뿐인 경우, 연구자가 병변 검출에 ​​미치는 영향이 제한적이라고 평가하면 병변의 조직 생검이 허용되지만, 조직 생검 후에 병변의 기본 영상화가 수행되어야 합니다.
• 연령 ≥18세
• ECOG 0-1이고 등록 전 2주 동안 악화되지 않았습니다.
• 기대 수명 ≥ 12주;
• 가임기 여성 환자는 첫 투약 전 7일 이내에 혈액임신검사를 받아야 하며 음성이다. 불임 여성은 임신 테스트와 피임을 피할 수 있습니다.
• 연구 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
• 환자 자신이 자발적으로 참여하고 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 조직학 또는 세포학에 의해 소세포폐암, 신경내분비암종, 암육종 성분 또는 편평세포암종 성분이 10%를 초과하는 합병증이 있는 것으로 확인된 종양,
2. 알려진 약물 요법(예: MET 증폭, RET 융합, BRAF V600E 돌연변이 등)에 다른 드라이버 유전자 돌연변이가 있습니다.
3. 연구 약물 및/또는 그 부형제에 대한 알레르기가 알려져 있거나 의심됩니다.

4. 다음 중 하나로 치료:

   • 1차 투여 전 3세대 EGFR-TKI(임상 연구의 항종양제 포함) 이외의 전신 항종양 치료를 받았고, 투여 전 6주 이내에 미토마이신C, 니트로소우레아 등 유의한 지연 독성이 있는 세포독성 약물을 투여받은 자 첫 번째 복용량;
   • 초기 투여 전 2주 이내에 비특이적 면역조절제(인터페론, IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음), 한약 또는 항종양 적응증으로 승인된 한약 제제를 투여받았습니다.
   • 초기 연구 약물 투여 전 7일 이내에 강력한 시토크롬 P450 3A4 효소(CYP3A4) 억제제 또는 강력한 유도제를 투여받았거나, 연구 기간 동안 이러한 약물로 지속적인 치료가 필요한 환자,
   • 초기 투여 전 6개월 이내에 흉부 방사선 요법 > 30 Gy; 초기 투여 전 4주 이내에 >30 Gy의 비흉부(중추신경계 제외) 방사선 요법; 첫 번째 투여 전 2주 이내에 완화적 방사선 치료를 30Gy 이하로 받은 경우,
   • 흉막내 관류는 흉막액이 안정화된 후 28일 이상이 지나도 허용되지 않았습니다.
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 대수술을 받습니다.
   • QTc 연장 위험 또는 Torsade 심실성 빈맥 발생 위험을 증가시키는 요인이 있고 조사 기간 동안 이러한 약물을 지속적으로 복용하는 환자
5. 이전 항종양 요법과 관련된 독성은 탈모 또는 화학요법으로 인한 ≤CTCAE 클래스 2 말초 신경독성을 제외하고는 ≤CTCAE 클래스 1로 회복되지 않았습니다.
6. 척수 압박 또는 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다. 무증상이고 안정적이며 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이상 스테로이드 치료가 필요하지 않은 환자는 제외되었습니다. 국소 CNS 전이 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료가 끝난 후에만 등록할 수 있었고 CNS 전이 증상은 14일 이상 안정적이었습니다.
7. 최근 5년 이내에 다른 악성종양이 있거나 다른 악성종양의 병력이 있는 경우(피부기저세포암종, 자궁경부 상피내암종, 유관상피내암종 제외)가 3년 이상 효과적으로 통제된 경우
8. 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 회장염 등과 같은 최근 활동성 소화기 질환, 장 천공, 장 누공 또는 연구자가 처방한 위장 출혈이나 천공을 초래할 수 있는 기타 상태; 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 또는 이전에 조사자가 결정한 주요 장 절제술;
9. 조절되지 않는 고혈압, 당뇨병, 활동성 출혈, B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV-DNA≥500을 포함하는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 IU/mL 또는 검출 하한보다 높은 활동성 감염) ), C형 간염(C형 간염 항체 및 검출 하한치 이상의 HCV-RNA에 양성), 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(감염으로 인해 정맥 주사 치료를 받는 환자 포함),
10. 과거 또는 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 스크리닝 중 영상 검사로 배제할 수 없는 의심되는 ILD,
11. 임상적으로 심각한 폐 손상을 초래하는 폐 합병증에는 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다. 모든 심각한 기저 폐질환(예: 첫 투여 전 3개월 이내에 진단된 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 제한성 폐질환, 등) ㄴ. 폐와 관련될 수 있는 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증) 및 연구자가 결정한 기타 상태가 간질성 폐렴 발생 위험을 증가시킬 수 있습니다.
12. 알려진 각막 손상의 증거
13. 첫 번째 시험약 투여 전 28일 이내에 검사한 결과 적절한 골수 보존 또는 기관 기능이 부족한 것으로 나타났습니다.

14. 모든 상태는 다음 심장 표준을 충족합니다.

    • 선별 진료소 ECG 기계에서 추출한 QTc 값을 사용하여 3회 ECG에서 얻은 평균 안정 시 보정된 QT 간격(QTc) > 470msec.
    • 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 있어서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각분지 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단);
    • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 40세 미만의 1촌 친척이나 동반된 원인 불명의 급사 등 QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물.
    • 심장초음파 검사: LVEF<50%, 심근경색, 심각하거나 불안정한 협심증, 관상동맥 우회술 또는 지난 6개월 이내에 NYHA 레벨 2 이상의 심부전 병력;
15. 연구 규정, 제약사항 및 요구사항을 준수하지 못할 가능성이 높은 환자 등 연구에 참여할 수 없다고 연구자가 판단한 환자 또는 조사관의 재량에 따른 기타 상황;
16. 임신 또는 모유 수유.