Suuriannoksinen furmonertinibi tai yhdistettynä kemoterapiaan EGFR-mutantissa kehittyneessä NSCLC:ssä taudin etenemisen jälkeisessä kolmannen sukupolven EGFR-TKI:ssä

Sisällön kriteerit:

• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
• Histologisesti tai hematologisesti varmistetut EGFR-herkät mutaatiot;
• Kehittynyt radiologinen eteneminen ensimmäisen linjan kolmannen sukupolven EGFR-TKI-monoterapian jälkeen ilman muuta myöhempää systeemistä hoitoa. Potilaat saivat osimertinibia tai almonertinibia vähintään 3 kuukautta ennen taudin etenemistä ja lopetettiin 8 päivää ennen satunnaistamista, potilaat, jotka saivat furmonertinibia ennen taudin etenemistä, saavuttivat remission tai jatkuvan kliinisen hyödyn vähintään 6 kuukauden ajan (eteneminen tapahtui viimeisen taudin aikana tai alle 6 kuukautta sen jälkeen annos, kun kolmannen sukupolven EGFR-TKI:tä neoadjuvanttina/adjuvanttina, EGFR-TKI:tä pidetään ensilinjan hoitona); Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet solunsalpaaja- tai immunoterapiaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona, voitiin ottaa mukaan, jos heillä oli metastaattinen/uusittuva sairaus, joka on diagnosoitu yli 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen ja jos heillä oli radiologinen eteneminen kolmannen sukupolven EGFR-TKI-hoidon jälkeen;
• Potilaalla on vähintään yksi tarkasti mitattavissa oleva leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty tai otettu biopsiasta seulontajakson aikana RECIST 1.1:n mukaisesti; Jos potilaalla on yksi ja vain yksi mitattavissa oleva leesio, leesion kudosbiopsia on sallittu, jos tutkija arvioi, että sillä on rajallinen vaikutus leesion havaitsemiseen, mutta leesion peruskuvaus tulee tehdä kudosbiopsian jälkeen;
• Ikä ≥18 vuotta vanha;
• ECOG 0-1, eikä se ollut pahentunut 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
• elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
• Lisääntymisiässä oleville naispotilaille on tehtävä verikoe 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä ja se on negatiivinen; Hedelmättömät naiset voivat välttää raskaustestejä ja ehkäisyä.;
• Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollia;
• Potilas itse osallistui vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvain on histologian tai sytologian perusteella monimutkainen pienisoluisen keuhkosyövän, neuroendokriinisen karsinooman, karsinosarkoomakomponentin tai levyepiteelisyöpäkomponentin kanssa, joka on yli 10 %;
2. On olemassa muita kuljettajageenimutaatioita, joilla on tunnettu lääkehoito (kuten MET-amplifikaatio, RET-fuusio, BRAF V600E -mutaatio jne.);
3. Allergia tutkimuslääkkeelle ja/tai sen apuaineille tiedetään tai epäillään;

4. Hoito jollakin seuraavista:

   • Sai mitä tahansa muuta systeemistä kasvainhoitoa kuin kolmannen sukupolven EGFR-TKI:tä (mukaan lukien kasvainlääkkeet kliinisissä tutkimuksissa) ennen ensimmäistä annosta ja saanut sytotoksisia lääkkeitä, joilla on merkittävä viivästynyt toksisuus, kuten mitomysiini C ja nitrosoureat, 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ensimmäinen annos;
   • Saatu ei-spesifisiä immunomodulaattoreita (mukaan lukien, mutta rajoittumatta interferoni, IL-2), kiinalainen lääketiede tai kiinalaisen lääketieteen valmisteet, jotka on hyväksytty kasvainten vastaisiin indikaatioihin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
   • Sai voimakkaan sytokromi P450 3A4 -entsyymin (CYP3A4) estäjän tai voimakkaan indusorin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa näillä lääkkeillä tutkimusjakson aikana;
   • Rintakehän sädehoito > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ennen aloitusannostusta; Ei-rintakehä (paitsi keskushermosto) sädehoito >30 Gy 4 viikon aikana ennen aloitusannostusta; Palliatiivisen sädehoidon saaminen ≤ 30 Gy 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   • Saadut keuhkopussinsisäinen perfuusio otettiin käyttöön vasta 28 päivää tai enemmän sen jälkeen, kun keuhkopussin neste oli stabiloitunut;
   • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
   • Potilaat, joilla on tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai Torsade-kammiotakykardiatapahtuman riskiä ja jotka ottavat jatkuvasti näitä lääkkeitä tutkimusjakson aikana;
5. Aikaisempaan antituumorihoitoon liittyvä toksisuus ei palannut ≤CTCAE-luokkaan 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kemoterapian aiheuttamaa ≤CTCAE-luokan 2 perifeeristä neurotoksisuutta;
6. On selkäytimen kompressio tai oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke; Potilaat, jotka olivat oireettomia, vakaita ja jotka eivät tarvinneet steroidihoitoa 14 päivään tai pidempään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, suljettiin pois. Potilaat, jotka olivat saaneet paikallista keskushermoston etäpesäkkeiden sädehoitoa, voitiin ottaa mukaan vasta sädehoidon päätyttyä ja keskushermoston etäpesäkkeiden oireet olivat vakaita 14 päivää tai kauemmin.
7. sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana tai sinulla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintatiehyesyöpä in situ, joita on ollut tehokkaasti hallinnassa yli 3 vuoden ajan;
8. Äskettäiset aktiiviset peptiset sairaudet, kuten pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, ileiitti jne., suolen perforaatio, suolen fisteli tai muut sairaudet, jotka voivat johtaa ruoansulatuskanavan verenvuotoon tai perforaatioon, kuten tutkija on määrännyt; Refraktaari pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkkeitä tai aikaisempi suuren suolen resektio, jonka tutkija on määrittänyt;
9. Todisteet kaikista vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, diabetes ja aktiivinen verenvuoto, hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen) ja HBV-DNA≥500 Aktiiviset infektiot mukaan lukien IU/ml tai toteamisen alarajaa korkeammat ） C-hepatiitti (positiivinen hepatiitti C-vasta-aineille ja HCV-RNA:lle havaitsemisrajan yläpuolella) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) (mukaan lukien kaikki potilaat, jotka saavat infektion suonensisäistä hoitoa);
10. Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai epäilty ILD, jota ei voitu sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnan aikana;
11. Kliinisesti vakavaan keuhkovaurioon johtavia keuhkokomplikaatioita ovat muun muassa seuraavat: Mikä tahansa vakava taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia, joka on diagnosoitu 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, jne.) b. Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin saattaa liittyä keuhkoja (kuten nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä ja sarkoidoosi), ja muut tilat, jotka tutkijan mukaan voivat lisätä interstitiaalisen keuhkokuumeen kehittymisriskiä;
12. Kaikki todisteet tunnetusta sarveiskalvovauriosta;
13. Tutkimus 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa paljasti riittävän luuydinreservin tai elintoiminnan puutteen；

14. Mikä tahansa tila täyttää seuraavat sydänstandardit:

    • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG:n koneperäistä QTc-arvoa.
    • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos；
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema. lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
    • Ekokardiografinen tutkimus: LVEF < 50 %, sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA:n taso 2 viimeisen 6 kuukauden aikana；
15. Potilaat, jotka tutkijan mukaan eivät voi osallistua tutkimukseen, kuten potilaat, jotka suurella todennäköisyydellä eivät noudata tutkimusmääräyksiä, rajoituksia ja vaatimuksia; Tai muut olosuhteet tutkijan harkinnan mukaan;
16. Raskaus tai imetys.