KRAS((Kirsten Rat 육종) G12D 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 한 RNK08954에 대한 연구 (TRIAD1)

포함 기준:

1. 18세 이상이어야 합니다.
2. 종양 조직의 데옥시리보핵산(DNA) 서열 분석 또는 국소적으로 수행된 순환 데옥시리보핵산(ctDNA)을 통해 확인된 KRAS G12D 돌연변이가 있는 병리학적으로 문서화된 국소 진행성 또는 전이성 악성 종양이 있어야 합니다.
3. 이전에 종양 유형에 적합한 표준 치료를 받았어야 하며, 또는 조사자의 의견으로는 적절한 표준 치료 요법으로부터 임상적으로 의미 있는 추가적인 이점을 얻을 가능성이 없을 것입니다.

4. 조영제를 사용하는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔(환자가 조영제에 알레르기가 있는 경우 자기공명영상(MRI))을 통해 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

   • 측정 가능한 질병은 이전 방사선 조사 분야에 있을 수 있습니다. 그러나 방사선 치료 완료와 질병 상태를 기록하는 기본 스캔 사이에 최소 3주가 경과해야 합니다.
   • 뼈 질환은 용해 성분이 50% 이상인 경우에만 방사선학적으로 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

   참고: 폭발성 병변으로만 구성된 뼈 질환은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

   참고: 1a상에서는 환자에게 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

5. 관련 바이오마커를 평가하려면 보관된 또는 신선한 종양 조직을 사용할 수 있어야 합니다. 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 블록이 선호되거나 보관된 블록 하나 중 염색되지 않은 FFPE 슬라이드가 최소 3개 필요합니다.

   참고: 미세한 바늘 흡인이나 브러싱 생검의 세포학 샘플은 충분하지 않습니다.

   참고: 1a단계 및 1b단계: 환자는 치료 전 종양 생검을 받는 것이 추가로 권장됩니다.

6. 적절한 성과 상태를 갖추어야 합니다(부록 D).

   o ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) PS(성능 상태) 점수 0 또는 1.

7. 경구용 약물을 복용할 수 있어야 하며 연구용 제품에 대한 일일 준수 여부를 기록할 의지가 있어야 합니다.

8. 기준선에서 적절한 실험실 매개변수가 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수 ≥ 1.2 x 109/L.
   • 헤모글로빈이 (≥) 9g/dL 이상입니다.
   • 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L.
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하(간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 이하)입니다.
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN[문서화된 길버트 증후군 환자의 경우 2.5 x ULN 미만, 간접 빌리루빈 수치가 간외 상승 원인을 시사하는 환자의 경우 < 3.0 x ULN].
   • 계산된 크레아티닌 청소율이 (>) 60 mL/min보다 큼. 크레아티닌 청소율을 계산하려면 실제 체중을 사용해야 합니다(예: Cockcroft-Gault 공식 사용).

   체질량지수(BMI)가 30Kg/m2를 초과하는 환자의 경우 제지방 체중을 대신 사용해야 합니다.

   • 허용되는 응고 매개변수: 피브리노겐 ≥ 1.5g/dL 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 X 제도적 ULN 또는 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 X 제도적 ULN 또는 환자가 예방적 항응고제 치료를 받고 있는 경우 목표 범위 내 .
   • 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL.
9. 연구자의 임상적 판단에 따라 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

10. 가임기 여성은 선별검사 시 임신 테스트 음성이 나와야 하며, 첫 번째 투여 전 추가 임신 테스트를 받아야 합니다.

    참고: 폐경기 이후의 암 환자 중 약 10%에서 임신 테스트 양성 반응이 나타날 수 있습니다. 이는 폐경기 여성에게서도 난소암이나 대장암(CRC)과 같은 일부 종양 유형에서 분비되는 인간 융모성 성선 자극 호르몬(HCG) 때문입니다. 혈청 임신검사에서 양성이 나오거나 그렇지 않으면 폐경기로 생각되는 환자에서는 정량적 검사를 시행해야 합니다.

11. 가임기 남성과 여성은 치료 기간 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    o 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(예: 질내 또는 경피).

    • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(예: 주사 또는 이식 가능).
    • 링.
    • 양측 난관 폐쇄.
    • 정관 수술을 받은 파트너.
    • 성적 금욕(연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의됨)이 의도됩니다. 진정한 금욕은 이것이 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치할 때입니다. (주기적인 금욕 [예: 달력, 배란, 증상 발열, 배란 후 방법] 및 중단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

    참고: 다음 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 가임기로 간주되지 않습니다.

    • 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술을 받은 적이 있습니다.
    • 연령 ≥ 60세이며 무월경입니다.
    • 60세 미만이고 폐경 상태를 유발하는 약물을 투여하지 않은 상태에서 12개월 이상 무월경 상태였으며(불규칙한 월경 또는 점상 출혈 포함) 혈청 에스트라디올 및 난포 자극 호르몬 수치로 확인되는 난소 부전이 있는 경우.

    참고: 남성 환자에게는 연구 시작 전에 정자 샘플을 동결시키고 연구 치료 중단 후 6개월이 될 때까지 정자를 기증하지 않는 것이 좋습니다.

12. 프로토콜의 조건을 이해하고 준수할 수 있어야 하며 동의서를 읽고 이해하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.

    식품 효과 평가 - 특정 포함 기준

13. 표준화된 고지방, 고칼로리 식사를 30분 이내에 먹을 수 있어야 합니다.
14. 최소 10시간 동안 금식할 수 있어야 합니다. 1b상 및 2상 특정 포함 기준
15. 환자는 국소 진행성 또는 전이성 환경에서 이전에 최소 1회 이상 2회 이하의 전신 세포독성 화학요법을 받은 적이 있어야 합니다.
16. KRAS G12D 돌연변이의 상태는 후원자가 선택한 중앙 실험실에서 수행됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나라도 충족되는 경우 환자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 연구 1일 전 28일 또는 5 반감기 이내에 동시 항암 요법[화학 요법, 단클론 항체, 표적 요법, 호르몬 요법 또는 시험용 약물].

   참고: 환자는 연구 치료를 받는 동안 이 임상시험에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 연구에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

   참고: 유방암 또는 호르몬 불응성 전립선암으로 인해 호르몬 절제 요법을 받는 환자는 허용됩니다.

   참고: 설문 조사 또는 관찰 연구에 참여하는 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.

2. 다음을 포함한 임상 상태의 심각한 급성 저하:

   -기준선 방문과 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 ECOG PS가 >1로 감소합니다.

   -검진 중 체중이 10% 이상 감소했습니다.

3. 활성 또는 증상이 있는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이의 존재.

   참고: 무증상 또는 안정적인 CNS 전이가 있는 환자는 CNS 전이가 등록 전 최소 2주 동안 방사선학적 및 임상적으로 안정적이거나 매일 프레드니손 10mg 이하(또는 이에 상응하는 용량)의 안정적이거나 감소하는 용량을 사용하는 경우 자격이 있습니다.

4. 탈모증을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 1등급 또는 적격성 기준에 명시된 수준에 따라 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법의 해결되지 않은 독성.

   참고: 돌이킬 수 없는 것으로 간주되는(6개월 이상 존재하고 안정적) 이전 항암 요법으로 인한 2등급 또는 3등급 독성은 제외 기준에 달리 설명되지 않은 경우 의료 모니터와 연구자 간의 협의 후에 허용될 수 있습니다.

5. 문서화된 질병 진행이 없는 한, 측정 가능한 질병의 유일한 부위에 대한 사전 방사선 치료.

   참고: 환자는 RNK08954의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 치료를 완료하고 모든 급성 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다.

6. 흡수 장애 증후군, 정맥 영양 공급 요구, 조절되지 않는 염증성 GI 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 또는 연구 참여 위험을 증가시킬 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 질환. 복부 누공, 위장 천공, 소화성 궤양의 병력.

7. 연구 등록 전 6개월 이내에 증상이 있는 울혈성 심부전을 포함하여 의학적으로 유의미한 심혈관 질환의 현재 또는 병력 > 뉴욕심장협회(NYHA) Class II, 불안정 협심증, 임상적으로 유의미한 심부정맥 또는 긴 QT 증후군(심장 질환)의 병력 심전도에 그래프로 표시된 전기 활동) 또는 이 질환이 있는 가족 구성원.

   참고: 기준선에서 QT/QTc(교정) 간격이 현저하게 연장된 환자(예: 수정된 QT(QTc) 간격 ≥ 470mSec(1/1000초)의 반복 시연은 제외됩니다. 각 환자의 QTc 측정에는 일관된 QTc 계산 방법을 사용해야 합니다. QTcF(Fridericia의 공식)가 선호됩니다.

8. RNK08954와 임상적으로 관련된 약물간 상호작용을 일으킬 가능성이 있는 병용 약물의 사용; 다음을 포함하되 이에 국한되지는 않습니다.

   • 모든 약초(예: 세인트 존스 워트).
   • 연구 1일 전 2주 이내에 고분자 P-당단백질(P-gp)의 강력한 억제제 사용.
   • 연구 1일 전 2주 이내에 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 억제제 사용.
   • 연구 1일 전 2주 이내에 알려진 3A4 또는 C 구성원 19(2C19) 민감성 기질(치료 범위가 좁음)을 사용합니다.

   참고: 연구 등록 후 3주 이내에 환자가 받은 기타 보충 의약품, 비타민은 연구자 및 후원자 의료 모니터에 의해 검토되고 인정되거나 승인됩니다.

9. 연구 기간 중 또는 연구 치료 후 6개월 이내에 임신 또는 모유 수유를 하고 있거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우.
10. 치료되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 참고: HIV 감염 병력이 알려진 환자는 분화 4(CD4)+ 흉선(T) 세포(CD4+) 수가 ≥ 350개 세포/mL인 클러스터를 가져야 자격을 얻을 수 있습니다.

11. 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 활동성 감염.

    참고: 환자는 의학적으로 안정되고 발열이 없어야 하며, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이하 동안 항균제 치료를 받지 않아야 합니다.

12. 알려진 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스:

    • 양성 B형 간염 표면 항원(Hep B sAg)(만성 B형 간염을 나타냄), 양성 간염 총 핵심 항체(음성 B형 간염 sAg(잠재 B형 간염 암시)).
    • 중합효소연쇄반응(PCR)(활성 C형 간염을 나타냄)을 통해 검출 가능한 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 또는 양성 C형 간염 항체(Hep C Ab).

    참고: 조사자가 임상적으로 지시하지 않는 한 스크리닝 시 테스트는 필요하지 않습니다.

    참고: B형 간염 또는 C형 간염 병력이 있는 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA가 검출되지 않는 경우 허용됩니다.

13. 연구 약물의 구성 요소에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
14. 연구 요건 준수를 제한할 수 있다고 연구자가 판단하는 기타 상태, 정신 질환/사회적 상황 또는 기타 통제할 수 없는 기타 심각한 의학적 장애.

1b단계 및 2단계 특정 제외 기준 15. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피암, 또는 2년 이상 질병의 증거가 없는 수술 단독 또는 수술과 방사선 요법으로 완치된 기타 고형 종양을 제외한 기타 악성 종양의 병력.

16. KRAS G12D 또는 Pan KRAS 억제제로 사전 치료를 받은 경우.

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