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RNK08954 在患有 KRAS（克尔斯滕大鼠肉瘤）G12D 突变的晚期实体瘤受试者中的研究 (TRIAD1)

2025年10月28日 更新者：Ranok Therapeutics (Hangzhou) Co., Ltd.

一项 1/2 期、首次人体、开放标签研究，评估 RNK08954 在患有 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效 TRIAD1（RNK08954 在 KRAS G12D 突变中的试验）

这是首个人体（FIH）1/2期开放标签多中心剂量递增和扩展研究，旨在评估RNK08954的安全性、耐受性和药代动力学，以确定扩展的最佳剂量和推荐剂量并评估临床活性患有 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者。

这是一项由两部分组成的研究：剂量探索/适应症扩展和剂量优化（以确定能够保持临床益处和最佳耐受性的剂量）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在 1a 期，一名受试者完成先导药代动力学 (PK) 指导的单患者队列后，入组受试者将每天接受口服 RNK08954。 剂量递增队列将从每个队列一名患者开始第一个剂量水平，然后每个剂量水平至少招募 3 名患者。 将探索五个剂量水平，预计总共有 42 名患者入组。

1b 期 - 多种适应症队列一旦在 1a 期确定了最佳剂量，将开放，并将由 3 个队列组成，包括结直肠癌、胰腺癌和其他适应症。 大约 20 名患者将被分配到 3 个队列中的每一个，总共 60 名患者。 所有报名将同时进行。 登记的受试者将每天接受口服 RNK08954。

第 2 期剂量优化研究将招募每天接受两种不同剂量口服 RNK08954 的受试者，以比较两种不同剂量并进一步确定最佳剂量。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

152

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Shanghai Chest Hospital
        • 接触：
      • Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • 接触：
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • 招聘中
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • 接触：
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 招聘中
        • Henan Cancer Hospital
        • 接触：
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 接触：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 必须年满 18 岁或以上。
  2. 必须有病理记录的局部晚期或转移性恶性肿瘤，其中包含通过肿瘤组织脱氧核糖核酸 (DNA) 测序或局部进行的循环脱氧核糖核酸 (ctDNA) 鉴定的 KRAS G12D 突变。
  3. 必须先前接受过适合其肿瘤类型的标准治疗，或者研究者认为，不太可能从适当的标准护理治疗中获得进一步的具有临床意义的益处。

  4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，必须通过计算机断层扫描 (CT) 对比扫描（磁共振成像 (MRI)，如果患者对对比剂过敏）具有可测量的病变。

    • 可测量的疾病可能是在先前照射的领域；然而，从放射治疗完成到记录疾病状态的基线扫描之间必须至少间隔 3 周。
    • 仅当存在至少 50% 的溶解成分时，骨疾病才被认为是可通过放射学测量的。

    注：仅由母细胞病变组成的骨病不被认为是可测量的。

    注意：在第 1a 阶段，患者必须患有可测量或可评估的疾病。

  5. 必须有存档或新鲜的肿瘤组织用于评估相关的生物标志物。 首选福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块，或者一个存档块至少需要 3 张未染色的 FFPE 载玻片。

    注：细针抽吸或刷检活检的细胞学样本是不够的。

    注：1a 期和 1b 期：另外鼓励患者接受治疗前肿瘤活检。

  6. 必须具有足够的性能状态，附录 D。

    o 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分为 0 或 1。

  7. 必须能够服用口服药物并愿意记录每天对研究产品的依从性。

  8. 基线必须有足够的实验室参数：

    • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.2 x 109/L。
    • 血红蛋白大于或等于 (≥) 9 g/dL。
    • 血小板计数 ≥ 75 x 109/L。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 (≤) 2.5 x 正常上限 (ULN)（存在肝转移时≤ 5 x ULN）。
    • 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构 ULN [对于有吉尔伯特综合征记录的患者，小于 (<) 2.5 x ULN；对于间接胆红素水平提示肝外升高来源的患者，小于 (<) 3.0 x ULN]。
    • 计算出的肌酐清除率大于 (>) 60 mL/min。 应使用实际体重来计算肌酐清除率（例如使用 Cockcroft-Gault 公式）。

    对于体重指数 (BMI) > 30 Kg/m2 的患者，应使用去脂体重。

    • 可接受的凝血参数：纤维蛋白原 ≥ 1.5 g/dL，或部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 X 机构 ULN，或国际标准化比值 (INR) < 1.5 X 机构 ULN 或在目标范围内（如果患者正在接受预防性抗凝治疗） 。
    • 血清白蛋白≥3.0g/dL。
  9. 根据研究者的临床判断，预期寿命必须> 12 周。

  10. 有生育能力的女性在筛选时必须进行阴性妊娠试验，并在第一次给药前进行额外的妊娠试验。

    注意：大约 10% 的癌症患者可能会出现妊娠试验阳性，而这些患者则处于绝经后状态。 这是由于卵巢癌或结直肠癌 (CRC) 等某些肿瘤类型（甚至绝经后女性）分泌的人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 所致。 血清妊娠试验呈阳性的患者应进行定量检测，否则被认为是绝经后。

  11. 有生育能力的男性和女性必须同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 6 个月内使用高效的避孕方法。 这些包括但不限于：

    o 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药（即 阴道内或经皮）。

    • 仅含孕激素的激素避孕药与抑制排卵相关（即 可注射或可植入）。
    • 宫内节育器。
    • 双侧输卵管闭塞。
    • 输精管结扎的伴侣。
    • 性禁欲（定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交）。 真正的禁欲是符合患者偏好和惯常的生活方式。 （定期禁欲[例如 日历法、排卵法、症状热法、排卵后法]和戒断法都不是可接受的避孕方法）。

    注意：如果满足以下任何标准，则不认为患者具有生育潜力：

    • 接受过子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术。
    • 年龄≥60岁且闭经。
    • 年龄 < 60 岁，在没有任何诱发绝经状态的药物的情况下，闭经时间≥12 个月（包括无月经不调或点滴出血），并且血清雌二醇和卵泡刺激素水平表明卵巢功能衰竭。

    注：建议男性患者在研究开始前安排冷冻精子样本，并且在停止研究治疗后 6 个月内不要捐献精子。

  12. 必须能够理解并遵守方案的条件，并且必须阅读并理解同意书并提供书面知情同意书。

    食品影响评估 - 具体纳入标准

  13. 必须能够在 30 分钟内吃标准化的高脂肪、高热量膳食。
  14. 必须能够禁食至少 10 小时。 第 1b 阶段和第 2 阶段具体纳入标准
  15. 患者必须在局部晚期或转移性环境中接受过至少一种但不超过两种全身细胞毒性化疗。
  16. KRAS G12D 突变的状态将在申办者选择的中心实验室进行。

排除标准：

如果患者满足以下任何条件，则没有资格参加该研究：

  1. 研究第 1 天前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内同时进行抗癌治疗 [化疗、单克隆抗体、靶向治疗、激素治疗或研究药物]。

    注：患者必须同意在接受研究治疗期间参与本试验期间不参加任何其他介入性临床研究。

    注意：允许接受乳腺癌或激素难治性前列腺癌激素消融治疗的患者。

    注：参加调查或观察性研究的患者有资格参加本研究。

  2. 临床状态显着急剧下降，包括：

    -在基线访视期间和开始研究治疗前 72 小时内，ECOG PS 下降至 >1。

    -筛查期间体重减轻≥10%。

  3. 存在未经治疗的活动性或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。

    注：无症状或稳定 CNS 转移的患者符合资格，前提是 CNS 转移在入组前至少 2 周内放射学和临床稳定，或者稳定或减少每日 ≤ 10 mg 泼尼松（或同等剂量）剂量。

  4. 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 ≤ 1 级或未达到资格标准中规定的水平，脱发除外。

    注：如果在排除标准中没有另外描述并且在医疗监测员和研究者协商后，先前抗癌治疗产生的 2 级或 3 级毒性被认为是不可逆的（存在并稳定>6 个月），则可以被允许。

  5. 除非有记录的疾病进展，否则先对唯一可测量疾病的区域进行放射治疗。

    注：在给予第一剂 RNK08954 之前，患者必须完成治疗并从所有与治疗相关的急性毒性中恢复。

  6. 存在胃肠道 (GI) 道疾病，导致无法口服药物，例如吸收不良综合征、需要静脉营养、不受控制的炎症性胃肠道疾病，例如胃肠道炎症。 克罗恩病或溃疡性结肠炎，或任何其他可能增加参与研究风险的严重急性或慢性疾病，包括，例如 有腹瘘、胃肠道穿孔、消化性溃疡病史。

  7. 目前或在研究入组前 6 个月内患有具有医学意义的心血管疾病，包括有症状的充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) II 级、不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常或长 QT 综合征（心脏的心电图上显示的电活动）或患有这种情况的家庭成员。

    注：QT/QTc（校正）间期基线明显延长的患者（例如 重复演示校正 QT (QTc) 间期 ≥ 470 毫秒（千分之一秒）将被排除。 每个患者的 QTc 测量必须使用一致的 QTc 计算方法。 优选 QTcF（Fridericia 公式）。

  8. 使用可能与 RNK08954 引起临床相关药物相互作用的合并药物；包括但不限于：

    • 所有草药（例如 圣约翰草）。
    • 在研究第一天前两周内使用聚合 P-糖蛋白 (P-gp) 的强抑制剂。
    • 在研究第 1 天前两周内使用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的强诱导剂或抑制剂。
    • 在研究第 1 天之前两周内使用已知的 3A4 或 C 成员 19 (2C19) 敏感底物（治疗窗较窄）。

    注：患者在研究入组后 3 周内接受的其他补充药物、维生素将由研究者和申办者医疗监察员进行审查、确认或批准。

  9. 在研究期间或研究治疗后 6 个月内怀孕或哺乳或计划哺乳。
  10. 未经治疗的人类免疫缺陷病毒（HIV）。 注：具有已知 HIV 感染史的患者应具有分化簇 4 (CD4)+ 胸腺 (T) 细胞 (CD4+) 计数 ≥ 350 个细胞/mL 才符合资格。

  11. 活动性感染需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗。

    注意：患者必须身体状况稳定、无发热，并且在首次服用研究药物之前 3 天内未接受抗菌治疗。

  12. 已知的乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒：

    • 乙型肝炎表面抗原（Hep B sAg）阳性（提示慢性乙型肝炎），乙型肝炎总核心抗体阳性，乙型肝炎 sAg 阴性（提示隐匿性乙型肝炎）。
    • 通过聚合酶链式反应 (PCR) 可检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA)（表明存在活动性丙型肝炎），或阳性丙型肝炎抗体 (Hep C Ab)。

    注：除非研究者临床表明，否则不需要在筛选时进行测试。

    注：如果乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 或丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 检测不到，则允许有乙型或丙型肝炎病史的患者接受检查。

  13. 已知对研究药物的任何成分过敏。
  14. 研究者认为会限制遵守研究要求的其他情况、精神疾病/社交状况或任何其他严重的不受控制的医疗疾病。

第 1b 阶段和第 2 阶段 具体排除标准 15. 有其他恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌或仅通过手术或手术加放疗治愈的其他实体瘤且无疾病证据超过 2 年。

16. 先前接受过 KRAS G12D 或 Pan KRAS 抑制剂治疗。

-

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RNK08954
RNK08954 口服剂量治疗的剂量递增，每日一次。
药品：RNK08954-01
每日一次口服治疗，为期 3 周为一个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件 (TEAE)。
大体时间：12-15个月
评估 RNK08954 在大约 42 名受试者的 KRAS G12D 突变实体瘤成年患者中的安全性和耐受性
12-15个月
最佳生物剂量（OBD）。
大体时间：12-15个月
确定 RNK08954 单药治疗 KRAS G12D 突变实体瘤成年患者的推荐扩展剂量 (RDE)。
12-15个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：12-15个月
确定 RNK08954 单药治疗 KRAS G12D 突变实体瘤成年患者的最大耐受剂量 (MTD)
12-15个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：12-15个月
确定 RNK08954 作为单一疗法的临床活性
12-15个月
总生存率（OS），1年生存率。
大体时间：12-15个月
确定 RNK08954 作为单一疗法的临床活性
12-15个月
.评估空腹和进食状态下的血浆浓度下面积 (AUC0-72)。
大体时间：12-15个月
评估食物对 RNK08954 暴露的影响
12-15个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ranok Therapeutics (Hangzhou) Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Zhengbo Song, MD、Zhejiang Cancer Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年11月8日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年7月1日

研究注册日期

首次提交

2024年10月28日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月29日

首次发布 (实际的)

2024年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月28日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • RNK08954-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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