낭성 림프 기형 치료를 위한 다양한 용량의 시롤리무스
2024년 12월 27일 업데이트: Yi Ji, West China Hospital
이 연구의 목적은 낭포성 림프기형 치료에서 시롤리무스의 다양한 농도 구배의 효능과 안전성을 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
낭포성 림프기형은 림프계의 비정상적인 발달로 인해 발생하는 질환으로, 림프관의 비정상적인 확장 및/또는 구조적 장애를 특징으로 합니다. 이러한 이상은 림프액의 축적으로 이어져 국소 부기, 통증을 유발하고 심지어 장기 기능에 영향을 미칠 수도 있습니다. 낭성 림프 기형은 피부, 연조직, 내부 장기 등 신체 어느 곳에서나 발생할 수 있습니다.
라파마이신(rapamycin)으로도 알려진 시롤리무스(Sirolimus)는 장기 이식 후 거부반응을 예방하기 위해 주로 사용되는 면역억제제이다. 최근 몇 년간 연구에 따르면 시롤리무스는 림프 기형 치료에 특정 잠재력을 가지고 있는 것으로 나타났습니다.
그러나 장기간 고용량 시롤리무스 치료는 환자의 삶의 질에 영향을 미치는 구강 점막염과 같은 몇 가지 일반적인 합병증을 유발할 수 있습니다. 라파마이신 혈장 농도를 보다 세밀하게 제어하면 치료 효과를 개선하고 합병증 발생률을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 따라서 저용량 라파마이신이 환자의 예후에 유익한지 알아보고자 본 연구를 실시하였다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
150
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- 모병
- West China Hospital of Sichuan University
-
연락하다:
- Yi Ji, professor
- 전화번호: +86 028-85423453
- 이메일: jijiyuanyuan@163.com
-
연락하다:
- Jiangyuan Zhou, Doctor
- 전화번호: +86 13668491160
- 이메일: 13668491160@163.com
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연락하다:
- Yi Ji
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
다음과 같은 특성을 지닌 LM을 제시합니다.
- 남성과 여성;
- 0세에서 18세 사이;
- LM 진단은 다음을 바탕으로 현지 조사관과 쓰촨대학교 서중국병원의 다학문적 혈관 이상 그룹의 합의에 의해 확인되었습니다.
생검; 호환 가능한 MRI 소견; 역사와 임상적 특징.
제외 기준:
- 시롤리무스 투여가 금기인 환자(예: 시롤리무스 또는 기타 라파마이신 유사체에 알레르기가 있는 환자)
- 연구 등록 전 1주 이내에 화학요법, 색전술, 코르티코스테로이드, 프로프라놀롤, 경화요법 또는 기타 조사 약물에 노출됨,
- 환자는 등록 전 2주 이내에 대수술을 받은 병력이 있었습니다.
- 시롤리무스 또는 기타 mTOR 억제제로 치료한 병력이 있는 환자;
- 등록 당시 정맥 내 항생제 투여로 정의된 심각한 국소 또는 전신 조절되지 않은 감염의 알려진 증거
- 연구 참여에 지장을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 질병이 동시에 발생함(예: 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 심각한 영양실조, 만성 간 또는 신장 질환, 활동성 상부 위장관 궤양).
- 시롤리무스의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장 기능 손상 또는 만성 위장 질환.
간 기능이 부족한 환자:
총 빌리루빈은 연령별 정상 상한(ULN)의 1.5배 이상, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제는 연령별 ULN의 2.5배 이상입니다.
신장 기능이 부족한 환자:
0~5세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 0.8; 6~10세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.0; 11~14세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.2;
적절한 골수 기능:
1 × 109/L보다 낮은 절대 호중구 수;
- 5년 이내에 악성 종양의 병력;
- HIV 감염 또는 알려진 면역결핍;
- IH 이외의 적응증에 대한 코르티코스테로이드, 빈크리스틴, 인터페론-α, 시롤리무스 또는 타크로리무스 치료에 대한 적응증;
- 연구 치료 및 평가 계획 중에 참여 또는 후속 조치가 불가능한 환자
- 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저용량 시롤리무스
시롤리무스의 혈장 최저 농도는 1년 동안 시롤리무스 용량을 조정하여 5~8ng/ml 범위 내로 유지됩니다.
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동일한 약물을 다른 용량으로 사용
다른 이름들:
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활성 비교기: 고용량 시롤리무스
시롤리무스의 혈장 최저 농도는 1년 동안 시롤리무스 용량을 조정하여 10-15ng/ml 범위 내로 유지됩니다.
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동일한 약물을 다른 용량으로 사용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월차에 객관적인 반응을 달성한 환자의 비율
기간: 12개월
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객관적 반응은 기준선에 비해 LM 볼륨이 20% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 삶의 질(QOL)
기간: 12 개월
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소아 삶의 질 목록(PedsQLTM) 4.0 유전자 핵심 영아 척도(<2세) 또는 소아 삶의 질 목록(PedsQLTM) 4.0 유전자 핵심 척도(2~18세)가 사용되었습니다.
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12 개월
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부작용 빈도
기간: 12 개월
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부작용 빈도(예:
위장 장애, 혈액 및 림프계 장애, 대사 장애 또는 기타 비정상적인 실험실 결과, 피부 장애 및 일반 장애 등)을 조사자가 수집하고 부모가 보고합니다.
모든 부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0(CTCAE v5.0)에 따라 수집되고 등급이 지정되었습니다.
이상반응의 인과관계는 다학제 직원에 의해 결정되었으며 전혀 관련이 없음, 아마도 관련이 없을 수도 있음, 관련이 있을 수 있음, 관련이 있을 수 있음, 확실히 관련이 있을 것으로 분류되었습니다.
조사자의 재량에 따라 발생한 모든 용량 감소, 중단 또는 중단이 기록되었습니다.
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12 개월
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6개월차에 객관적인 반응을 달성한 환자의 비율
기간: 6개월
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객관적 반응은 기준선에 비해 LM 볼륨이 20% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
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6개월
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병변 반응
기간: 6개월 및 12개월
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1차 종료점은 다음과 같이 분류되었습니다: -완전한 퇴화: 측정된 LM의 100% 분해능; -거의 완전한 퇴행은 ≥75% 및 <100%의 감소로 정의되었습니다. -부분 퇴화는 ≥20% 및 <75% 감소로 정의되었습니다. - 변화 없음은 LM 병변의 부피가 <20% 증가 및 <20% 감소로 정의되었습니다. - 추가 성장은 측정된 기본 볼륨과 비교하여 인덱스 LM 볼륨이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
병변 반응은 전반적인 병변 반응률과 양호한 병변 반응률로 나타났다.
전반적인 병변 반응은 완전 퇴화, 거의 완전 퇴화, 부분 퇴화로 구성되었습니다.
양호한 병변 반응은 완전하고 거의 완전한 퇴행으로 구성되었습니다.
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6개월 및 12개월
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질병 후유증
기간: 12개월
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질병 후유증은 12개월차에 현장 조사관에 의해 평가되었습니다.
현장 조사관은 환자의 사지 부기(있는 경우), 일반적인 신체 활동 및 운동 수준을 평가했습니다.
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ghariani Fetoui N, Boussofara L, Gammoudi R, Belajouza C, Ghariani N, Denguezli M. Efficacy of sirolimus in the treatment of microcystic lymphatic malformation of the tongue. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019 Sep;33(9):e336-e337. doi: 10.1111/jdv.15628. Epub 2019 Apr 22. No abstract available.
- Cai R, Yang X, Gu H, Chen H, Lin X. Comment on "Sirolimus for the treatment of verrucous venous malformation: A retrospective cohort study": Are we missing the lymphatic malformation component? J Am Acad Dermatol. 2023 Mar;88(3):e133-e134. doi: 10.1016/j.jaad.2018.08.050. Epub 2018 Sep 18. No abstract available.
- Gu Y, Sebaratnam DF. Topical rapamycin and microcystic lymphatic malformations. J Am Acad Dermatol. 2024 Jan;90(1):e29-e30. doi: 10.1016/j.jaad.2023.06.066. Epub 2023 Sep 17. No abstract available.
- Ozeki M, Endo S, Yasue S, Nozawa A, Asada R, Saito AM, Hashimoto H, Fujimura T, Yamada Y, Kuroda T, Ueno S, Watanabe S, Nosaka S, Miyasaka M, Umezawa A, Matsuoka K, Maekawa T, Hirakawa S, Furukawa T, Fumino S, Tajiri T, Takemoto J, Souzaki R, Kinoshita Y, Fujino A. Sirolimus treatment for intractable lymphatic anomalies: an open-label, single-arm, multicenter, prospective trial. Front Med (Lausanne). 2024 Feb 8;11:1335469. doi: 10.3389/fmed.2024.1335469. eCollection 2024.
- Yonekura S, Komori T, Ishida Y, Kogame T, Kabashima K. Treatment With Topical Sirolimus for Recurrent Lymphatic Malformation of the External Urethral Meatus. JAMA Dermatol. 2022 Nov 1;158(11):1331-1332. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.2793.
- Strychowsky JE, Rahbar R, O'Hare MJ, Irace AL, Padua H, Trenor CC 3rd. Sirolimus as treatment for 19 patients with refractory cervicofacial lymphatic malformation. Laryngoscope. 2018 Jan;128(1):269-276. doi: 10.1002/lary.26780. Epub 2017 Aug 7.
- Ozeki M, Fukao T. Generalized Lymphatic Anomaly and Gorham-Stout Disease: Overview and Recent Insights. Adv Wound Care (New Rochelle). 2019 Jun 1;8(6):230-245. doi: 10.1089/wound.2018.0850. Epub 2019 Jun 6.
- Maruani A, Tavernier E, Boccara O, Mazereeuw-Hautier J, Leducq S, Bessis D, Guibaud L, Vabres P, Carmignac V, Mallet S, Barbarot S, Chiaverini C, Droitcourt C, Bursztejn AC, Lengelle C, Woillard JB, Herbreteau D, Le Touze A, Joly A, Leaute-Labreze C, Powell J, Bourgoin H, Gissot V, Giraudeau B, Morel B. Sirolimus (Rapamycin) for Slow-Flow Malformations in Children: The Observational-Phase Randomized Clinical PERFORMUS Trial. JAMA Dermatol. 2021 Nov 1;157(11):1289-1298. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.3459.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 11월 30일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 31일
처음 게시됨 (실제)
2024년 11월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 27일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RCT20241029
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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