상피성 혈관내피종 관찰 연구

상피성 혈관내피종(EHE)은 매우 희귀한 질환입니다(발생률 < 1/1000.000). 전위된 혈관 연조직 육종. 주로 40대에 발병률이 높으며, 여성에서 더 흔하게 진단되며, 임신 중에 발병하는 것으로 보고됩니다.

오늘날 진단의 특징을 나타내는 두 가지 특정 전좌가 EHE에서 확인되었습니다. 즉, 거의 90%의 사례에 존재하는 CAMTA1(Calmodulin Binding Transcription Activator 1)과 PDZ 모티프(TAZ)를 갖춘 전사 보조 활성화제의 융합입니다. 그리고 예-관련 단백질(YAP)과 전사 인자 E3(TFE3) 유전자(YAP-TFE3)의 융합은 환자의 약 10%에서 발견됩니다. YAP와 TAZ는 Hippo 경로에서 잘 정의된 다운스트림 이펙터입니다. YAP/TAZ의 강제 활성화는 EHE를 유발하고 전이 및 섬유증을 포함한 암 표현형의 주요 측면에 기여하는 것으로 생각됩니다.

대부분의 경우 EHE는 진단 시 다발성 또는 전이성으로 나타나며 폐, 간 및 뼈가 더 일반적으로 관련됩니다. 임상 경과는 시간이 지남에 따라 자연적으로 안정된 사례부터 매우 공격적이고 빠르게 치명적인 사례까지 다양합니다. 흉막삼출, 림프절 전이 및 병리학적 특징(핵 다형성, 유사분열 및 괴사 존재)이 더 나쁜 결과와 관련이 있는 것으로 보고되었지만 생물학적 및 분자적 예측 인자는 여전히 부족합니다. 특히, 일반적으로 만성 미열, 체중 감소, 무력증, 식욕 부진, 심각한 질병 관련 통증(모르핀보다 항염증성 진통제에 더 반응성) 및 호흡곤란과 관련된 장막 침범을 나타내는 EHE의 하위 그룹이 있습니다. 성능이 매우 좋지 않은 것 같습니다. 이 발표를 뒷받침하는 생물학적 기초는 완전히 알려져 있지 않습니다.

현재로서는 다양한 부위의 원발성 및 전이성 질환 모두에 대한 독특한 EHE 방사선학적 특징에 대한 포괄적인 설명을 제공하는 문헌이 없으며 잠재적인 예후 역할도 조사되지 않았습니다. 또한, 국소 질환이 있는 수술로 치료받은 EHE 환자의 최적의 일상적인 추적 관찰 정책을 나타내는 발표된 데이터가 없으며 일상적인 추적 관찰 일정은 기관마다 다릅니다. 원격 전이가 발생한 경우 적절한 영상 촬영 빈도도 결정해야 합니다.

또한 EHE에서 방사선학적 진행의 정의와 치료 반응 평가는 여전히 주요 과제로 남아 있습니다. 장액 삼출의 출현 또는 악화, 장액 침범의 변화 및 천천히 자라는 변종에서 단시간에 걸친 제한된 크기 증가는 질병 진행에 대한 고형 종양에 대한 반응 평가 기준(RECIST) 정의에 의해 즉시 포착되지 않습니다. 이는 이 복잡한 질병에서 그러한 기준의 사용을 만족스럽지 않게 만들고 잠재적으로 진행 인식 및 치료 시작을 지연시킬 수 있습니다. 마찬가지로, 치료 중인 EHE에서 자주 관찰되는 장막삼출의 개선, <30% 크기의 감소, 방사선과 증상 간의 상관관계를 치료 반응을 평가할 때 고려해야 합니다.

수술은 지역 환경에서 치료의 중심입니다. 적극적 감시는 자연적으로 안정적이거나 무증상이고 천천히 진행되는 질병이 있는 환자에게 합리적인 전략이 될 수 있으며, 증상이 있거나 진행 중인 경우에 대한 의학적 치료를 보류할 수 있습니다.

진행성 EHE의 기존 화학요법에 대한 데이터는 사례 보고 및 단일 기관 경험으로 제한되며 성인형 연조직 육종에 일반적으로 사용되는 약물의 역할이 제한적임을 시사합니다. 파조파닙, 소라페닙, 베바시주맙을 단독으로 또는 화학요법과 병용하여, 아파티닙을 포함한 항혈관신생제 사용 시 활성 징후가 보고되었습니다. 질병의 독특한 자연사로 인해 시롤리무스, 탈리도마이드, 인터페론 및 셀레콕시브에 대한 반응과 함께 항혈관신생제 및/또는 면역조절제의 가치도 조사되었습니다.

이용 가능한 적극적인 치료법이 없는 상황에서 EHE는 무시되는 질병이며, 특히 보다 공격적인 EHE 변종에 의해 영향을 받는 환자의 경우 새로운 잠재적 활성 화합물의 식별이 필요합니다. 이를 위해서는 질병 진행, "염증성" 질병 발현 및 젊은 여성 집단에서 질병의 유병률 뒤에 무엇이 있는지 확인하는 것이 매우 중요해 보입니다.

몇몇 증거는 인간 종양 병리생물학에서 국소 및/또는 전신 수준에서 염증의 중요성을 강조했습니다. 실제로 염증은 종양을 지지하는 면역 미세환경을 구축함으로써 종양의 진행, 전이 및 치료 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 과정은 전신 순환을 통해 국소적으로 또는 원격으로 생물학적 작용을 발휘하는 다양한 사이토카인과 호르몬을 통해 매개됩니다.

에스트로겐 신호전달은 여러 수용체 단백질을 통해 매개됩니다. 고전적인 ERα 및 ERβ 외에도 막 결합 G-단백질 결합 에스트로겐 수용체(GPER)는 에스트로겐의 게놈 효과와 비게놈 효과를 모두 중재하며 유방암과 같은 다른 종양의 발생과 관련이 있습니다. 흥미롭게도 GPER 자극은 Hippo 경로의 주요 효과기로서 YAP 및 TAZ를 활성화합니다. 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1)은 또한 GPER 발현과 기능을 조절하는 것으로 나타났으며 이는 성장 인자와 ER 사이의 누화를 암시합니다. 임상 종양의 치료는 혁신적이고 효과적인 치료법 개발에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 환자 유래 이종이식(PDX) 모델은 원래의 임상 종양의 원래 조직형태학적 및 분자적 특성을 보존합니다. 우리는 이전에 다양한 연조직 육종 조직형(고립성 섬유종양, 상피성 육종 및 탈분화 지방육종)의 PDX에서 얻은 전임상 데이터와 여러 세포독성 및 분자 표적 약물의 활성에 관한 임상 결과 간의 일관성을 입증하여 항종양 효과에 대한 새로운 통찰력을 제공했습니다. 새로운 임상 시험을 설계하는 데 중요한 역할을 한 다양한 조합입니다.

MicroRNA(miRNA)는 전사 후 수준에서 유전자 발현을 부정적으로 조절하는 작은 비암호화 RNA입니다. 여러 유형의 인간 암에 대한 입증된 규제완화와 조직 및 혈액 표본 모두에서 확실하게 검출될 수 있는 가능성은 miRNA를 새로운 암 바이오마커로 평가하도록 촉발시켰습니다. 현재 EHE의 miRNA 발현 및 기능에 대한 정보는 없습니다.