上皮样血管内皮瘤观察性研究

上皮样血管内皮瘤 (EHE) 是一种极其罕见的疾病（发病率 < 1/1000.000）， 易位的血管软组织肉瘤。 它的发病率在四十岁左右，并且在女性中更常见，据报道在怀孕期间发病。

在 EHE 中发现了两个特定的易位，代表了当今诊断的一个标志：转录辅激活因子与 PDZ 基序 (TAZ) 与钙调蛋白结合转录激活因子 1 (CAMTA1) 的融合，这种融合存在于几乎 90% 的病例中， Yes相关蛋白（YAP）和转录因子E3（TFE3）基因的融合（YAP-TFE3），可以在周围找到10%的患者。 YAP 和 TAZ 是 Hippo 通路中明确的下游效应器。 YAP/TAZ 的强制激活被认为可驱动 EHE 并有助于癌症表型的关键方面，包括转移和纤维化。

大多数时候，EHE 在诊断时表现为多灶性或转移性，其中肺、肝和骨更常见。 临床病程范围从随着时间的推移自然稳定的病例到高度侵袭性和迅速致命的病例。 据报道，胸腔积液、淋巴结转移和病理特征（核多形性、核分裂象和坏死的存在）与较差的结果相关，但仍缺乏生物学和分子预测因素。 特别是，有一个 EHE 亚组表现为浆膜受累，通常与慢性轻度发烧、体重减轻、虚弱、厌食、严重的疾病相关疼痛（对抗炎止痛药比吗啡更敏感）和呼吸困难有关，看起来表现很差。 维持这种表现的生物学基础完全未知。

截至目前，文献中还没有报道对不同部位的原发性和转移性疾病特有的 EHE 放射学特征进行全面描述，并且尚未探讨其潜在的预后作用。 此外，尚无已发表的数据表明接受手术治疗的局部疾病 EHE 患者的最佳常规随访政策，并且不同机构的常规随访时间表有所不同。 对于患有远处转移的病例，适当的成像频率也有待确定。

此外，EHE 放射学进展的定义和治疗反应的评估仍然是主要挑战。 实体瘤反应评估标准（RECIST）对疾病进展的定义并未及时捕捉到浆膜渗出的出现或恶化、浆膜受累的变化以及缓慢生长变异体在短时间内尺寸的有限增加。 这使得在这种复杂疾病中使用此类标准不能令人满意，并可能导致进展识别和治疗开始的延迟。 同样，在评估治疗反应时，应考虑在接受治疗的 EHE 中经常观察到的浆膜渗出改善、体积缩小 <30% 以及放射学与症状之间的相关性。

手术是当地的主要治疗手段。 对于自然稳定或无症状、疾病缓慢进展的患者，主动监测可能是一种合理的策略，对有症状或进展的病例保留药物治疗。

晚期 EHE 常规化疗的数据仅限于病例报告和单机构经验，表明常用于成人型软组织肉瘤的药物作用有限。 据报道，使用抗血管生成药物（包括帕唑帕尼、索拉非尼、贝伐单抗（单独使用或与化疗联合使用）和阿帕替尼）可产生活性迹象。 由于该疾病的特殊自然史，抗血管生成剂和/或免疫调节剂的价值也得到了探索，西罗莫司、沙利度胺、干扰素和塞来昔布的反应已被描述。

在缺乏任何有效治疗的情况下，EHE 是一种被忽视的疾病，而新的潜在活性化合物的鉴定，特别是对于受更具侵袭性的 EHE 变体影响的患者而言。 为此，确定疾病进展背后的原因、“炎症样”疾病的表现以及该疾病在年轻女性人群中的患病率似乎非常重要。

一些证据强调了局部和/或全身水平炎症在人类肿瘤病理学中的重要性。 事实上，炎症可以通过建立肿瘤支持性免疫微环境来影响肿瘤进展、转移和治疗结果。 这些过程是通过多种细胞因子和激素介导的，这些细胞因子和激素通过体循环在局部或远处发挥其生物作用。

雌激素信号传导通过几种受体蛋白介导。 除了经典的 ERα 和 ERβ 之外，膜结合的 G 蛋白偶联雌激素受体 (GPER) 介导雌激素的基因组和非基因组效应，并与乳腺癌等其他肿瘤的发展有关。 有趣的是，GPER 刺激激活 YAP 和 TAZ 作为 Hippo 通路的关键效应器。 胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 也被证明可以调节 GPER 表达和功能，这表明生长因子和 ER 之间存在串扰。可转化的人类 EHE 临床前模型的可用性，能够正确概括肿瘤生物学和对临床肿瘤的治疗似乎有助于开发创新和有效的治疗方法。 患者来源的异种移植（PDX）模型保留了原始临床肿瘤的原始组织形态学和分子特征。 我们之前证明了不同软组织肉瘤组织型（孤立性纤维瘤、上皮样肉瘤和去分化脂肪肉瘤）的 PDX 临床前数据与几种细胞毒性和分子靶向药物活性的临床结果之间的一致性，为抗肿瘤作用提供了新的见解不同的组合有助于设计新颖的临床试验。

MicroRNA (miRNA) 是一种小型非编码 RNA，可在转录后水平负向调节基因表达。 miRNA 在几种类型的人类癌症中已被证明可以放松管制，并且可以在组织和血液样本中可靠地检测到，这促使人们将 miRNA 作为新型癌症生物标志物进行评估21。 目前还没有关于 EHE 中 miRNA 表达和功能的信息。