Наблюдательное исследование эпителиоидной гемангиоэндотелиомы

Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (ЭГЭ) встречается крайне редко (частота заболеваемости < 1/1000 000). Транслоцированная сосудистая саркома мягких тканей. Пик заболеваемости приходится на 4-е десятилетие жизни, чаще диагностируется у женщин, причем сообщается о начале заболевания во время беременности.

При ЭГЭ были идентифицированы две специфические транслокации, которые сегодня являются отличительной чертой диагностики: слияние коактиватора транскрипции с PDZ-мотивом (TAZ) с кальмодулинсвязывающим активатором транскрипции 1 (CAMTA1), который присутствует почти в 90% случаев, и слияние генов Yes-ассоциированного белка (YAP) и фактора транскрипции E3 (TFE3) (YAP-TFE3), которые Встречается примерно у 10% пациентов. YAP и TAZ являются четко определенными нижестоящими эффекторами пути Hippo. Считается, что принудительная активация YAP/TAZ запускает EHE и способствует ключевым аспектам фенотипа рака, включая метастазирование и фиброз.

В большинстве случаев при постановке диагноза ЭГЭ проявляется как мультифокальный или метастатический, при этом чаще поражаются легкие, печень и кости. Клиническое течение варьируется от случаев, естественно стабильных с течением времени, до случаев очень агрессивных и быстро фатальных. Сообщалось, что плевральный выпот, метастазы в лимфатические узлы и патологические особенности (ядерный плеоморфизм, митотические фигуры и наличие некроза) связаны с худшим исходом, но биологические и молекулярные предикторы все еще отсутствуют. В частности, существует подгруппа ЭГЭ, проявляющаяся поражением серозной оболочки, обычно связанной с хронической легкой лихорадкой, потерей веса, астенией, анорексией, сильной болью, связанной с заболеванием (более поддающейся лечению противовоспалительными обезболивающими, чем морфин), и одышкой, которая кажется, работает очень плохо. Биологическая основа, лежащая в основе этого представления, совершенно неизвестна.

На сегодняшний день в литературе отсутствуют сообщения, дающие всестороннее описание особенностей радиологических особенностей ЭГЭ как при первичном, так и при метастатическом заболевании в различных локализациях, а их потенциальная прогностическая роль не изучена. Кроме того, нет опубликованных данных, указывающих на оптимальную тактику рутинного наблюдения за хирургически пролеченными пациентами с ЭГЭ с локализованным заболеванием, а графики рутинного наблюдения различаются в разных учреждениях. Соответствующую частоту визуализации в случаях отдаленных метастазов также еще предстоит определить.

Кроме того, серьезными проблемами остаются определение радиологического прогрессирования и оценка ответа на лечение при ЭГЕ. Появление или ухудшение серозного выпота, изменения в вовлечении серозной оболочки и ограниченное увеличение размера в течение короткого интервала времени в медленнорастущих вариантах не могут быть быстро отражены в определении критериев оценки ответа для солидной опухоли (RECIST) для определения прогрессирования заболевания. Это делает использование таких критериев неудовлетворительным при этом сложном заболевании и потенциально может привести к задержке распознавания прогрессирования и начала лечения. Аналогичным образом, при оценке ответа на лечение следует учитывать часто наблюдаемое при ЭГЭ во время лечения улучшение серозного выпота, уменьшение размера <30% и корреляцию между радиологическими данными и симптомами.

Хирургия является основой лечения в местных условиях. Активное наблюдение может быть разумной стратегией для пациентов с естественным стабильным или бессимптомным, медленно прогрессирующим заболеванием, при этом медицинское лечение применяется только в симптоматических или прогрессирующих случаях.

Данные о традиционной химиотерапии при распространенной ЭГЭ ограничены сообщениями о случаях заболевания и опытом одного учреждения и предполагают ограниченную роль препаратов, обычно используемых при саркомах мягких тканей у взрослых. Признаки активности были зарегистрированы при применении антиангиогенных средств, включая пазопаниб, сорафениб, бевацизумаб, отдельно или в сочетании с химиотерапией, и апатиниб. Из-за особенностей естественного течения заболевания также изучалась ценность антиангиогенных и/или иммуномодулирующих средств, при этом были описаны ответы на сиролимус, талидомид, интерферон и целекоксиб.

В отсутствие какого-либо доступного активного лечения ЭГЭ остается забытым заболеванием, и необходимо выявить новые потенциально активные соединения, особенно для пациентов, страдающих более агрессивным вариантом ЭГЕ. С этой целью представляется очень важным определить, что стоит за прогрессированием заболевания, «воспалительным» проявлением заболевания и распространенностью заболевания среди молодого женского населения.

Несколько линий доказательств подчеркнули значение воспаления на местном и/или системном уровне в патобиологии опухолей человека. Действительно, воспаление может влиять на прогрессирование опухоли, метастазирование и терапевтический результат, создавая поддерживающую опухоль иммунную микросреду. Эти процессы опосредуются различными цитокинами и гормонами, которые оказывают свое биологическое действие либо локально, либо дистанционно через системный кровоток.

Передача сигналов эстрогена опосредуется через несколько белков-рецепторов. В дополнение к классическим ERα и ERβ мембраносвязанный рецептор эстрогена, связанный с G-белком (GPER), опосредует как геномные, так и негеномные эффекты эстрогена и участвует в развитии других опухолей, таких как рак молочной железы. Интересно, что стимуляция GPER активирует YAP и TAZ как ключевые эффекторы пути Hippo. Также было показано, что инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) регулирует экспрессию и функцию GPER, что указывает на перекрестные помехи между факторами роста и ER. Наличие переводимых доклинических моделей EHE человека, способных правильно резюмировать биологию опухоли и реакцию на нее. лечение клинических опухолей, по-видимому, играет важную роль в разработке инновационных и эффективных методов лечения. Модели ксенотрансплантатов, полученных от пациента (PDX), сохраняют исходные гистоморфологические и молекулярные характеристики исходных клинических опухолей. Ранее мы продемонстрировали согласованность между доклиническими данными, полученными по PDX различных гистотипов саркомы мягких тканей (солитарная фиброзная опухоль, эпителиоидная саркома и дедифференцированная липосаркома), и клиническими результатами, касающимися активности нескольких цитотоксических и молекулярно-таргетных препаратов, что дает новое представление о противоопухолевом эффекте. различных комбинаций, что сыграло важную роль в разработке новых клинических исследований.

МикроРНК (миРНК) представляют собой небольшие некодирующие РНК, которые негативно регулируют экспрессию генов на посттранскрипционном уровне. Их доказанная дерегуляция при нескольких типах рака человека и возможность надежного обнаружения как в тканях, так и в образцах крови побудили оценить микроРНК как новые биомаркеры рака21. В настоящее время нет информации об экспрессии и функции микроРНК при EHE.