BRAIN 전이 및 음성 동인 유전자(IVO BRAIN)가 있는 비편평 NSCLC 환자에 대한 1차 치료법으로 화학요법과 결합된 AK112의 안전성과 유효성을 평가하는 다기관, 단일군, 공개 라벨 연구

포함 기준:

1. 피험자들은 자발적으로 임상 연구에 참여했으며 전신적인 항종양 치료(화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 등 포함)를 받은 적이 없습니다.
2. ICF 서명 당시 18~75세(컷오프 포함)의 남성 또는 여성 피험자
3. 조직병리학적 또는 세포학적으로 뇌 전이가 있는 IV기 비편평 비소세포폐암(nsqNSCLC)으로 확인된 환자
4. 환자는 음성 드라이버 유전자, 즉 EFGR 민감성 유전자 돌연변이 없음, ALK 또는 ROS1 유전자 융합 없음, BRAF V600E 민감성 유전자 돌연변이 없음, RET 유전자 융합 없음을 보여주는 유전자 검사 보고서를 제공해야 했습니다.

5. 그렇지 않은 경우 유전자 검사를 위해 적격 종양 조직 또는 혈액을 제공해야 합니다. 5) MRI에서 뇌 실질 전이가 확인되었으며, 뇌 병변이 3개 이상 있음

6: 또는 국소 치료에 적합하지 않거나 국소 치료를 거부하는 1-2개의 뇌 병변이 있는 환자. 적어도 하나의 측정 가능한 뇌 병변은 직경이 적어도 5mm 이상이어야 했습니다. 6) 무증상 뇌전이 또는 탈수 치료 후 조절된 두개내 고혈압이 있는 환자의 경우 증상 안정성을 유지하기 위해 등록 시 또는 연구 기간 동안 약물 치료를 계속할 수 있습니다.

7) 첫 번째 투여 전 4주 이내에 RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상

8) ECOG PS 점수 0-1

9) 예상 생존 시간 ≥12주

10) 좋은 필수 기관 기능

11) 여성은 치료 전 3일 이내에 혈청임신검사 결과가 음성이어야 하며, 치료 중 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것에 동의해야 하며, 치료 중 수유를 금해야 한다.

12: 남성 환자는 치료 중 피임 사용에 동의했습니다.

제외 기준:1) 단일클론항체에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려진 경우(NCI-CTCAE 5.0 > 3) 또는 카보플라틴/페메트렉시드 성분에 대한 과민증이 있는 것으로 알려진 경우

2: 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 항감염 치료가 필요한 활성 감염

3) 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격 ≥450 ms, 여자 ≥470 ms 포함)을 동반한 심근경색(QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산함)

4: 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 표준에 따른 III-IV등급 심장 기능 장애 또는 심장초음파 검사에 의한 좌심실 박출률 <50%

5) 2등급 이상의 CTCAE 말초 신경병증이 있는 대상자

6) 대상자는 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(>1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 >12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 >ULN)을 가졌습니다.

7) 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴 또는 심각한 폐기능 장애의 병력이 있거나 시험자의 판단에 따라 의심되는 약물 관련 폐독성의 검출 및 치료에 방해가 될 수 있는 병력이 있는 자

8) 치료를 받지 않은 활동성 B형 간염 피험자(HBsag 양성 및 HBV-DNA > 1000 Copy/mL(200 IU/mL) 또는 검출 하한치 중 높은 쪽), B형 간염 환자의 경우 접종을 받아야 합니다. 연구 치료 기간 동안 항-HBV 치료

9: 활동성 C형 간염 대상자(HCV 항체 및 검출 하한치 이상의 HCV-RNA 수준에 대해 양성)

10: 또는 활동성 매독감염이 있는 것으로 알려진 환자(이종항체검사 양성, 비이종항체검사 음성, 임상적 판단으로 확인된 불활성감염 환자 제외)

11 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 HIV 검사 양성의 알려진 병력

12) 피험자는 알려진 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환을 가지고 있습니다. 안정적인 상태에 있고 전신 면역억제 요법이 필요하지 않은 피험자는 등록이 허용되었습니다.

13) 5년 이내 또는 동시에 다른 활동성 악성종양이 있는 환자. 피부 기저세포암종, 피부 편평상피세포암종, 표재성 방광암, 상피내 전립선암, 상피내 자궁경부암, 상피내 유방암 등 5년 이상 치료된 국소 종양이 포함에 적합했습니다.

14) 첫 번째 접종 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화백신을 접종받았거나, 연구기간 동안 해당 백신을 접종할 계획이 있는 자. 다만, 계절인플루엔자에 대한 불활성화 바이러스 백신은 허용된다.

15) 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 두개골에 대한 급진적 방사선 치료 또는 전뇌 방사선 치료(WBRT)

16) 수술 및/또는 방사선요법으로 치료가 불가능한 척수압박 환자

17) 심부정맥 혈전증이 있거나 현재 항응고제 또는 혈소판 치료를 받고 있거나 심부정맥 혈전증 또는 심한 출혈로 인해 항혈관신생 약물을 사용하고 있는 환자

18) 제대로 조절되지 않음(최적의 고혈압 치료에도 불구하고 혈압이 160/100 MMHG 이상으로 제대로 조절되지 않음)

19) 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술을 받은 경우(본 연구에서 대수술은 연구 치료를 받기 전에 최소 3주간의 회복이 필요한 절차로 정의되었습니다)

20) 다른 임상시험에 참여 중이거나 다른 임상시험(약물, 기기 등 포함)에 참여하여 스크리닝 전 3개월 이내 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 중재를 받은 자

21) 장기 또는 골수 이식 대상자 또는 과거 수혜자

22) 피험자는 향정신성 약물 남용 또는 약물 사용의 알려진 병력이 있었습니다.

23) 시험자가 시험에 부적격하다고 간주하는 요인이 있는 피험자.

-