Et multicenter, enkelt-arm, åbent-label undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​AK112 kombineret med kemoterapi som førstelinjebehandling til ikke-pladeepiteløse NSCLC-patienter med hjernemetastaser og negative drivgener (IVO BRAIN)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i det kliniske studie og havde ikke modtaget nogen systemisk antitumorbehandling (herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.)
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-75 år (inklusive cutoff) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF
3. patienter med histopatologisk eller cytologisk bekræftet fase IV ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (nsqNSCLC) med hjernemetastaser
4. Patienterne skulle fremlægge en genetisk testrapport, der viste negative drivgener, dvs. ingen EFGR-følsom genmutation, ingen ALK- eller ROS1-genfusion, ingen BRAF V600E-følsom genmutation og ingen RET-genfusion

5. Hvis ikke, skal der stilles kvalificeret tumorvæv eller blod til rådighed til genetisk testning. 5) MR bekræftede parenkymmetastase i hjernen med ≥3 hjernelæsioner

6: Eller patienter med 1-2 hjernelæsioner, som ikke egner sig til lokal behandling eller nægter lokal behandling. Mindst én målbar hjernelæsion skulle være mindst 5 mm i diameter. 6) For asymptomatiske hjernemetastaser eller dem med kontrolleret intrakraniel hypertension efter behandling med dehydrering, kan medicin fortsættes ved indskrivning eller under undersøgelsen for at opretholde symptomstabilitet

7) Mindst én målbar mållæsion som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1 inden for 4 uger før den første dosis

8) ECOG PS-score på 0-1

9) forudsagt overlevelsestid ≥12 uger

10) god vital organfunktion

11) Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før behandling, acceptere at bruge effektiv prævention under og efter behandling i 6 måneder og afstå fra amning under behandlingen

12: Mandlige patienter gav samtykke til at bruge prævention under behandlingen.

Eksklusionskriterier: 1) kendt historie med svær allergi over for ethvert monoklonalt antistof (NCI-CTCAE 5.0 > 3) eller kendt overfølsomhed over for carboplatin/pemetrexed-komponenter

2: enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage før den første dosis

3) myokardieinfarkt med ukontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms hos mænd og ≥470 ms hos kvinder) inden for 6 måneder før den første dosis (QTc-interval blev beregnet med Fridericias formel)

4: Eller grad III-IV hjertedysfunktion i henhold til New York Heart Association (NYHA) standard eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi

5) forsøgspersoner med ≥ grad 2 CTCAE perifer neuropati

6) forsøgspersoner havde ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (>1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium >12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium >ULN)

7) forsøgspersoner med tidligere eller screeningsanamnese med interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller alvorligt svækket lungefunktion, som kan interferere med påvisning og behandling af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet i henhold til efterforskerens vurdering

8) ubehandlede aktive hepatitis B-patienter (HBsag-positive og HBV-DNA > 1000 kopier/ml (200 IE/mL) eller højere end den nedre detektionsgrænse, alt efter hvad der er højere) og, for dem med hepatitis B, påkrævet at modtage anti-HBV-behandling under undersøgelsesbehandlingens varighed

9: Aktive hepatitis C-personer (positive for HCV-antistoffer og HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse)

10: Eller patienter med kendt aktiv syfilisinfektion (eksklusive patienter med positiv heterolog antistoftest, negativ ikke-heterolog antistoftest og inaktiv infektion bekræftet ved klinisk vurdering)

11 Eller en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) positivitet eller screening positiv for HIV

12) individet har en kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner, der var i en stabil tilstand og ikke havde behov for systemisk immunsuppressiv terapi, fik lov til at tilmelde sig.

13) patienter med andre aktive maligne tumorer inden for 5 år eller på samme tid. Lokaliserede tumorer, der var blevet helbredt i mere end 5 år, såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, prostatacancer in situ, livmoderhalskræft in situ og brystkræft in situ, var berettiget til inklusion.

14) Modtagere af en levende eller svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis, eller som har en plan om at modtage en sådan vaccine i undersøgelsesperioden. Inaktiverede virusvacciner mod sæsoninfluenza er dog tilladt

15) radikal strålebehandling eller helhjernestrålebehandling (WBRT) til kraniet inden for 3 måneder før den første dosis

16) forsøgspersoner med rygmarvskompression, der ikke kunne helbredes ved kirurgi og/eller strålebehandling

17) patienter med dyb venetrombose, nuværende antikoagulant- eller blodpladebehandling eller tidligere brug af antiangiogene lægemidler til dyb venetrombose eller alvorlig blødning

18) dårligt kontrolleret (dårligt kontrolleret defineret som BP ≥160/100 MMHG trods optimal hypertensionsbehandling)

19) havde gennemgået en større operation inden for 28 dage før den første dosis (større operation blev defineret for denne undersøgelse som en procedure, der kræver mindst 3 ugers restitution, før man kan gennemgå undersøgelsesbehandling)

20) som deltager i et andet klinisk studie, eller som har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg (inklusive lægemidler, udstyr osv.) og modtaget intervention inden for 3 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)

21) kandidater til eller tidligere modtagere af organ- eller knoglemarvstransplantation

22) forsøgspersoner havde en kendt historie med psykotropisk stofmisbrug eller stofbrug

23) forsøgspersoner med faktorer, som efterforskeren anser for at være uegnede til forsøget.

-