Un estudio multicéntrico, de un solo brazo y abierto que evalúa la seguridad y eficacia de AK112 combinado con quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC no escamoso con metástasis CEREBRAL y genes conductores negativos (IVO BRAIN)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio clínico y no habían recibido ningún tratamiento antitumoral sistémico (incluida quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.)
2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años (incluido el límite) en el momento de firmar la CIF
3. pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (nsqNSCLC) en estadio IV confirmado histopatológica o citológicamente con metástasis cerebrales
4. Los pacientes debían proporcionar un informe de prueba genética que mostrara genes conductores negativos, es decir, sin mutación del gen sensible EFGR, sin fusión del gen ALK o ROS1, sin mutación del gen sensible BRAF V600E y sin fusión del gen RET.

5. De lo contrario, se debe proporcionar sangre o tejido tumoral calificado para pruebas genéticas. 5) Metástasis parenquimatosa cerebral confirmada por resonancia magnética, con ≥3 lesiones cerebrales

6: O pacientes con 1-2 lesiones cerebrales que no son aptos para el tratamiento local o rechazan el tratamiento local. Al menos una lesión cerebral mensurable debía tener al menos 5 mm de diámetro. 6) Para metástasis cerebrales asintomáticas o aquellos con hipertensión intracraneal controlada después del tratamiento con deshidratación, la medicación podría continuarse en el momento de la inscripción o durante el estudio para mantener la estabilidad de los síntomas.

7) Al menos una lesión diana mensurable según la evaluación del investigador según RECIST v1.1 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis

8) Puntuación ECOG PS de 0-1

9) tiempo de supervivencia previsto ≥12 semanas

10) buen funcionamiento de los órganos vitales

11) Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al tratamiento, aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y después del tratamiento durante 6 meses y abstenerse de amamantar durante el tratamiento.

12: Los pacientes varones dieron su consentimiento para utilizar anticonceptivos durante el tratamiento.

Criterios de exclusión: 1) antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal (NCI-CTCAE 5.0 > 3) o hipersensibilidad conocida a los componentes de carboplatino/pemetrexed

2: cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis

3) infarto de miocardio con arritmia no controlada (incluido el intervalo QTc ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis (el intervalo QTc se calculó con la fórmula de Fridericia)

4: O disfunción cardíaca grado III-IV según el estándar de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiografía

5) sujetos con neuropatía periférica CTCAE ≥ grado 2

6) los sujetos tenían hipercalcemia no controlada o sintomática (>1,5 mmol/L de calcio ionizado o calcio >12 mg/dL o calcio sérico corregido >LSN)

7) sujetos con antecedentes o antecedentes de detección de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos o función pulmonar gravemente deteriorada, que puede interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos según el criterio del investigador

8) sujetos con hepatitis B activa no tratados (HBsag positivo y ADN-VHB > 1000 copias/mL (200 UI/mL) o superior al límite inferior de detección, el que sea mayor) y, para aquellos con hepatitis B, deben recibir tratamiento anti-VHB durante la duración del tratamiento del estudio

9: Sujetos con hepatitis C activa (positivos para anticuerpos contra el VHC y niveles de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección)

10: O pacientes con infección por sífilis activa conocida (excluyendo pacientes con prueba de anticuerpos heteróloga positiva, prueba de anticuerpos no heteróloga negativa e infección inactiva confirmada por criterio clínico)

11 O antecedentes conocidos de positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o resultado positivo en la prueba del VIH

12) el sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada. Se permitió la inscripción a sujetos que se encontraban en un estado estable y que no requerían terapia inmunosupresora sistémica.

13) pacientes con otros tumores malignos activos dentro de los 5 años o al mismo tiempo. Fueron elegibles para su inclusión los tumores localizados que se habían curado durante más de 5 años, como el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de próstata in situ, el cáncer de cuello uterino in situ y el cáncer de mama in situ.

14) Receptores de una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o que tengan previsto recibir dicha vacuna durante el período del estudio. Sin embargo, se permiten vacunas con virus inactivados contra la influenza estacional.

15) radioterapia radical o radioterapia de todo el cerebro (WBRT) en el cráneo dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis

16) sujetos con compresión de la médula espinal que no pudieron curarse mediante cirugía y/o radioterapia

17) pacientes con trombosis venosa profunda, tratamiento actual con anticoagulantes o plaquetas, o uso previo de fármacos antiangiogénicos para trombosis venosa profunda o hemorragia grave

18) mal controlado (mal controlado definido como PA ≥160/100 MMHG a pesar del tratamiento óptimo para la hipertensión)

19) se había sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis (la cirugía mayor se definió para este estudio como un procedimiento que requiere al menos 3 semanas de recuperación antes de poder someterse al tratamiento del estudio)

20) que estén participando en otro estudio clínico, o que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico (incluidos medicamentos, dispositivos, etc.) y hayan recibido intervención dentro de los 3 meses anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo)

21) candidatos o receptores anteriores de trasplante de órganos o de médula ósea

22) los sujetos tenían antecedentes conocidos de abuso de drogas psicotrópicas o uso de drogas

23) sujetos con cualquier factor que el investigador considere no elegible para el ensayo.

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