Многоцентровое одногрупповое открытое исследование по оценке безопасности и эффективности AK112 в сочетании с химиотерапией в качестве лечения первой линии у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ с метастазами в МОЗГ и отрицательными генами-драйверами (IVO BRAIN)

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвовали в клиническом исследовании и не получали никакого системного противоопухолевого лечения (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т. д.).
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18–75 лет (включая предельный возраст) на момент подписания МКФ.
3. пациенты с гистопатологически или цитологически подтвержденным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого IV стадии (nsqNSCLC) с метастазами в головной мозг
4. Пациенты должны были предоставить отчет о генетическом тестировании, в котором были показаны отрицательные гены-драйверы, т.е. отсутствие мутации чувствительного к EFGR гена, отсутствие слияния генов ALK или ROS1, отсутствие мутации чувствительного гена BRAF V600E и отсутствие слияния гена RET.

5. В противном случае для генетического тестирования необходимо предоставить подходящую опухолевую ткань или кровь. 5) МРТ подтвердило метастазы в паренхиму головного мозга с ≥3 поражениями головного мозга.

6: Или пациенты с 1-2 поражениями головного мозга, которым не подходит местное лечение или которые отказываются от местного лечения. По крайней мере одно измеримое поражение головного мозга должно было иметь диаметр не менее 5 мм. 6) При бессимптомных метастазах в головной мозг или при контролируемой внутричерепной гипертензии после лечения обезвоживания прием препарата можно продолжать при включении в исследование или во время исследования для поддержания стабильности симптомов.

7) По крайней мере, одно измеримое целевое поражение по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1 в течение 4 недель до введения первой дозы.

8) Оценка ECOG PS 0-1.

9) прогнозируемое время выживания ≥12 недель

10) хорошая функция жизненно важных органов

11) Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до лечения, согласиться использовать эффективную контрацепцию во время и после лечения в течение 6 месяцев и воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения.

12: Пациенты мужского пола дали согласие на использование контрацепции во время лечения.

Критерии исключения: 1) известная в анамнезе тяжелая аллергия на любое моноклональное антитело (NCI-CTCAE 5,0 > 3) или известная гиперчувствительность к компонентам карбоплатина/пеметрекседа.

2: любая активная инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии в течение 14 дней до приема первой дозы.

3) инфаркт миокарда с неконтролируемой аритмией (включая интервал QTc ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин) в течение 6 мес до приема первой дозы (интервал QTc рассчитывался по формуле Фридериции)

4: Или сердечная дисфункция III-IV степени по стандарту Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии.

5) субъекты с периферической нейропатией CTCAE ≥ 2 степени

6) у субъектов наблюдалась неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (>1,5 ммоль/л ионизированного кальция или кальций >12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке >ВГН)

7) субъекты с предшествующей или скрининговой историей интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии или тяжелых нарушений функции легких, которые могут помешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами, по мнению исследователя.

8) не получавшие лечения пациенты с активным гепатитом B (HBsag-положительный и HBV-ДНК > 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что выше) и для лиц с гепатитом B, которым необходимо получить лечение против ВГВ в течение периода исследуемого лечения

9: Субъекты с активным гепатитом С (положительные по антителам к ВГС и уровням РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения)

10: Или пациенты с известной активной инфекцией сифилиса (исключая пациентов с положительным тестом на гетерологичные антитела, отрицательным тестом на негетерологичные антитела и неактивной инфекцией, подтвержденной клиническим заключением)

11 Или известная история положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительного результата скрининга на ВИЧ.

12) у субъекта имеется известное активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. В исследование были допущены субъекты, находившиеся в стабильном состоянии и не нуждавшиеся в системной иммуносупрессивной терапии.

13) больные другими активными злокачественными опухолями в течение 5 лет или одновременно. Локализованные опухоли, которые излечивались более 5 лет, такие как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы in situ, рак шейки матки in situ и рак молочной железы in situ, подходили для включения.

14) Получатели живой или аттенуированной вакцины в течение 28 дней до введения первой дозы или имеющие план получения такой вакцины в течение периода исследования. Однако инактивированные вирусные вакцины против сезонного гриппа разрешены.

15) радикальная лучевая терапия или лучевая терапия всего мозга (WBRT) черепа в течение 3 месяцев до первой дозы

16) субъекты со сдавлением спинного мозга, которое невозможно вылечить хирургическим путем и/или лучевой терапией.

17) пациенты с тромбозом глубоких вен, текущая антикоагулянтная или тромбоцитарная терапия или предшествующее применение антиангиогенных препаратов по поводу тромбоза глубоких вен или тяжелого кровотечения.

18) плохо контролируемый (плохо контролируемый определяется как АД ≥160/100 ммртч, несмотря на оптимальное лечение артериальной гипертензии)

19) перенесли обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы (большое хирургическое вмешательство определялось в этом исследовании как процедура, требующая не менее 3 недель восстановления, прежде чем можно будет пройти исследуемое лечение)

20) которые участвуют в другом клиническом исследовании или участвовали в любом другом клиническом исследовании (включая лекарства, устройства и т. д.) и получили вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше)

21) кандидаты или предыдущие реципиенты трансплантации органов или костного мозга

22) у субъектов была известная история злоупотребления психотропными препаратами или употребления наркотиков.

23) субъекты, наличие каких-либо факторов, которые следователь считает непригодными для исследования.

-