Monikeskus, yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa arvioitiin AK112:n turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä kemoterapiaan ensisijaisena hoitona ei-squamous-NSSCLC-potilaille, joilla on aivometastaaseja ja negatiivisia kuljettajageenejä (IVO BRAIN)

Sisällön kriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuivat kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti eivätkä olleet saaneet mitään systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.)
2. ICF:n allekirjoitushetkellä 18–75-vuotiaat (mukaan lukien raja-arvo) mies- tai naispuoliset tutkittavat
3. potilaat, joilla on histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (nsqNSCLC), joilla on aivoetastaasseja
4. Potilaiden oli toimitettava geneettinen testausraportti, joka osoitti negatiivisia kuljettajageenejä, eli ei EFGR-herkkää geenimutaatiota, ei ALK- tai ROS1-geenifuusiota, ei BRAF V600E -herkkää geenimutaatiota eikä RET-geenifuusiota.

5. Jos ei, kelpuutettua kasvainkudosta tai verta on toimitettava geneettistä testausta varten. 5) MRI vahvisti aivojen parenkymaalisen etäpesäkkeen, jossa oli ≥3 aivovauriota

6: Tai potilaat, joilla on 1-2 aivovauriota, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon tai kieltäytyvät paikallisesta hoidosta. Ainakin yhden mitattavan aivoleesion piti olla halkaisijaltaan vähintään 5 mm. 6) Oireettomien aivometastaasien tai hallitun kallonsisäisen verenpainetaudin hoitoon dehydraatiohoidon jälkeen lääkitystä voidaan jatkaa ilmoittautumisen yhteydessä tai tutkimuksen aikana oireiden vakauden ylläpitämiseksi.

7) Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka tutkija on arvioinut RECIST v1.1:n mukaisesti 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta

8) ECOG PS -pisteet 0-1

9) ennustettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa

10) hyvä elintoiminto

11) Naishenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen hoitoa, heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja sen jälkeen 6 kuukauden ajan ja pidättäytyä imettämästä hoidon aikana.

12: Miespotilaat antoivat suostumuksensa käyttää ehkäisyä hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit: 1) tunnettu vakava allergia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle (NCI-CTCAE 5.0 > 3) tai tunnettu yliherkkyys karboplatiinin/pemetreksedin komponenteille

2: mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta

3) sydäninfarkti, johon liittyy hallitsematon rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta (QTc-aika laskettiin Friderician kaavalla)

4: Tai asteen III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) standardin mukaan tai vasemman kammion ejektiofraktio <50 % kaikukardiografialla

5) henkilöt, joilla on ≥ asteen 2 CTCAE perifeerinen neuropatia

6) koehenkilöillä oli hallitsematon tai oireellinen hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)

7) henkilöt, joilla on aiemmin tai seulontahistoriassa ollut interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume tai vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja hoitoa

8) hoitamattomat aktiiviset hepatiitti B -potilaat (HBsag-positiivinen ja HBV-DNA > 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) tai suurempi kuin alaraja sen mukaan, kumpi on korkeampi) ja B-hepatiittia sairastavien potilaiden on saatava anti-HBV-hoitoa tutkimushoidon ajan

9: Aktiiviset C-hepatiittipotilaat (positiiviset HCV-vasta-aineille ja HCV-RNA-tasoille, jotka ylittävät havaitsemisrajan alaosan)

10: Tai potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen kuppainfektio (pois lukien potilaat, joilla on positiivinen heterologinen vasta-ainetesti, negatiivinen ei-heterologinen vasta-ainetesti ja kliinisen arvion perusteella vahvistettu inaktiivinen infektio)

11 Tai tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus tai HIV-positiivinen seulonta

12) tutkittavalla on tiedossa aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt, jotka olivat vakaassa tilassa eivätkä vaatineet systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, saivat ilmoittautua.

13) potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti. Paikalliset kasvaimet, joita oli parannettu yli 5 vuotta, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ ja rintasyöpä in situ, olivat kelvollisia mukaan ottamiseen.

14) Elävän tai heikennetyn rokotteen saajat 28 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joilla on suunnitelma saada tällainen rokote tutkimusjakson aikana. Inaktivoidut virusrokotteet kausi-influenssaa vastaan ​​ovat kuitenkin sallittuja

15) kallon radikaali sädehoito tai kokoaivojen sädehoito (WBRT) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta

16) selkäytimen kompressiopotilaat, joita ei voitu parantaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla

17) potilaat, joilla on syvä laskimotukos, parhaillaan antikoagulantti- tai verihiutalehoitoa tai aiemmin käytetty antiangiogeenisiä lääkkeitä syvän laskimotukoksen tai vaikean verenvuodon hoitoon

18) huonosti hallinnassa (huonosti hallinnassa määritelty verenpaine ≥160/100 MMHG optimaalisesta verenpaineen hoidosta huolimatta)

19) jolle oli tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (suurleikkaus määriteltiin tässä tutkimuksessa toimenpiteeksi, joka vaatii vähintään 3 viikon toipumisen ennen kuin hän voi saada tutkimushoidon)

20) joka osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tai joka on osallistunut johonkin muuhun kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien lääkkeet, laitteet jne.) ja saanut interventiota 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi)

21) elin- tai luuytimensiirtoehdokkaat tai aiemmat vastaanottajat

22) koehenkilöillä on ollut tiedossa psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden käyttöä

23) koehenkilöt, joiden tekijät ovat tutkijan mielestä kelpaamattomia tutkimukseen.

-