Um estudo multicêntrico, de braço único e aberto que avalia a segurança e eficácia de AK112 combinado com quimioterapia como tratamento de primeira linha para pacientes com NSCLC não escamoso com metástases CEREBRAL e genes condutores negativos (IVO BRAIN)

Critérios de inclusão:

1. Os indivíduos participaram voluntariamente do estudo clínico e não receberam nenhum tratamento antitumoral sistêmico (incluindo qualquer quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc.)
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (incluindo o ponto de corte) no momento da assinatura do TCLE
3. pacientes com câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas em estágio IV confirmado histopatologicamente ou citologicamente (nsqNSCLC) com metástases cerebrais
4. Os pacientes foram obrigados a fornecer um relatório de teste genético que mostrasse genes condutores negativos, ou seja, nenhuma mutação genética sensível a EFGR, nenhuma fusão genética ALK ou ROS1, nenhuma mutação genética sensível BRAF V600E e nenhuma fusão genética RET

5. Caso contrário, deve ser fornecido tecido tumoral qualificado ou sangue para testes genéticos. 5) A ressonância magnética confirmou metástase do parênquima cerebral, com ≥3 lesões cerebrais

6: Ou pacientes com 1-2 lesões cerebrais que não são adequados para tratamento local ou recusam tratamento local. Pelo menos uma lesão cerebral mensurável deveria ter pelo menos 5 mm de diâmetro. 6) Para metástases cerebrais assintomáticas ou com hipertensão intracraniana controlada após tratamento com desidratação, a medicação pode ser continuada no momento da inscrição ou durante o estudo para manter a estabilidade dos sintomas

7) Pelo menos uma lesão-alvo mensurável avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 dentro de 4 semanas antes da primeira dose

8) Pontuação ECOG PS de 0-1

9) tempo de sobrevivência previsto ≥12 semanas

10) bom funcionamento dos órgãos vitais

11) As mulheres devem ter um teste sérico de gravidez negativo 3 dias antes do tratamento, concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante e após o tratamento por 6 meses e abster-se de amamentar durante o tratamento

12: Pacientes do sexo masculino forneceram consentimento para usar contracepção durante o tratamento.

Critérios de exclusão: 1) história conhecida de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal (NCI-CTCAE 5.0 > 3) ou hipersensibilidade conhecida aos componentes carboplatina/pemetrexedo

2: qualquer infecção ativa que requeira terapia anti-infecciosa sistêmica nos 14 dias anteriores à primeira dose

3) infarto do miocárdio com arritmia não controlada (incluindo intervalo QTc ≥450 ms em homens e ≥470 ms em mulheres) nos 6 meses anteriores à primeira dose (o intervalo QTc foi calculado com a fórmula de Fridericia)

4: Ou disfunção cardíaca grau III-IV de acordo com o padrão da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% pela ecocardiografia

5) indivíduos com neuropatia periférica CTCAE ≥ grau 2

6) os indivíduos apresentavam hipercalcemia não controlada ou sintomática (>1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio >12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido >LSN)

7) indivíduos com histórico prévio ou de triagem de pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos ou função pulmonar gravemente prejudicada, que pode interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos de acordo com o julgamento do investigador

8) indivíduos com hepatite B ativa não tratados (HBsag-positivo e HBV-DNA > 1.000 cópias/mL (200 UI/mL) ou superior ao limite inferior de detecção, o que for maior) e, para aqueles com hepatite B, obrigados a receber tratamento anti-HBV durante o tratamento do estudo

9: Indivíduos ativos com hepatite C (positivos para anticorpos VHC e níveis de RNA-VHC acima do limite inferior de detecção)

10: Ou pacientes com infecção de sífilis ativa conhecida (excluindo pacientes com teste de anticorpos heterólogos positivo, teste de anticorpos não heterólogos negativo e infecção inativa confirmada por julgamento clínico)

11 Ou uma história conhecida de positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou triagem positiva para HIV

12) o sujeito tem uma doença autoimune conhecida, ativa ou suspeita. Indivíduos que estavam em estado estável e não necessitavam de terapia imunossupressora sistêmica foram autorizados a se inscrever.

13) pacientes com outros tumores malignos ativos dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo. Tumores localizados que foram curados há mais de 5 anos, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial de bexiga, câncer de próstata in situ, câncer cervical in situ e câncer de mama in situ, foram elegíveis para inclusão.

14) Destinatários de vacina viva ou atenuada nos 28 dias anteriores à primeira dose, ou com plano de receber tal vacina durante o período do estudo. No entanto, são permitidas vacinas de vírus inactivados para a gripe sazonal

15) radioterapia radical ou radioterapia cerebral total (WBRT) no crânio dentro de 3 meses antes da primeira dose

16) indivíduos com compressão medular que não puderam ser curados por cirurgia e/ou radioterapia

17) pacientes com trombose venosa profunda, terapia anticoagulante ou plaquetária atual, ou uso prévio de medicamentos antiangiogênicos para trombose venosa profunda ou sangramento grave

18) mal controlado (mal controlado definido como PA ≥160/100 MMHG apesar do tratamento ideal para hipertensão)

19) foi submetido a uma cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose (uma cirurgia de grande porte foi definida para este estudo como um procedimento que requer pelo menos 3 semanas de recuperação antes de poder ser submetido ao tratamento do estudo)

20) que estão participando de outro estudo clínico, ou que participaram de qualquer outro ensaio clínico (incluindo medicamentos, dispositivos, etc.) e receberam intervenção dentro de 3 meses antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo)

21) candidatos ou receptores anteriores de transplante de órgão ou medula óssea

22) os indivíduos tinham um histórico conhecido de abuso ou uso de drogas psicotrópicas

23) sujeitos com quaisquer fatores considerados pelo investigador como inelegíveis para o estudo.

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