Een multicenter, eenarmige, open-label studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van AK112 in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor niet-plaveiselcel-NSCLC-patiënten met HERSENmetastasen en negatieve drivergenen (IVO BRAIN)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het klinische onderzoek en hadden geen enkele systemische antitumorbehandeling ondergaan (inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.)
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 75 jaar (inclusief de grenswaarde) op het moment van ondertekening van de ICF
3. patiënten met histopathologisch of cytologisch bevestigd stadium IV niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (nsqNSCLC) met hersenmetastasen
4. Patiënten moesten een genetisch testrapport overleggen waaruit negatieve drivergenen bleken, d.w.z. geen EFGR-gevoelige genmutatie, geen ALK- of ROS1-genfusie, geen BRAF V600E-gevoelige genmutatie en geen RET-genfusie

5. Indien dit niet het geval is, moet er gekwalificeerd tumorweefsel of bloed worden verstrekt voor genetische tests. 5) MRI bevestigde hersenparenchymale metastasen, met ≥3 hersenlaesies

6: Of patiënten met 1-2 hersenletsels die niet geschikt zijn voor lokale behandeling of lokale behandeling weigeren. Ten minste één meetbare hersenlaesie moest een diameter van minimaal 5 mm hebben. 6) Bij asymptomatische hersenmetastasen of bij hersenmetastasen met gecontroleerde intracraniale hypertensie na behandeling met uitdroging kan de medicatie worden voortgezet bij inschrijving of tijdens het onderzoek om de symptoomstabiliteit te behouden

7) Ten minste één meetbare doellaesie zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 binnen 4 weken vóór de eerste dosis

8) ECOG PS-score van 0-1

9) voorspelde overlevingstijd ≥12 weken

10) goede vitale orgaanfunctie

11) Vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 3 dagen vóór de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan, ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en na de behandeling gedurende 6 maanden, en zich onthouden van borstvoeding tijdens de behandeling

12: Mannelijke patiënten gaven toestemming om anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling.

Uitsluitingscriteria:1) bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam (NCI-CTCAE 5,0 > 3) of bekende overgevoeligheid voor carboplatine/pemetrexed-componenten

2: elke actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 14 dagen vóór de eerste dosis

3) myocardinfarct met ongecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥450 ms bij mannen en ≥470 ms bij vrouwen) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis (QTc-interval werd berekend met de formule van Fridericia)

4: Of hartdisfunctie graad III-IV volgens de standaard van de New York Heart Association (NYHA) of linkerventrikelejectiefractie <50% volgens echocardiografie

5) proefpersonen met ≥ graad 2 CTCAE perifere neuropathie

6) proefpersonen hadden ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (>1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium >12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium >ULN)

7) proefpersonen met een voorgeschiedenis of screeningsgeschiedenis van interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie of ernstig verminderde longfunctie, die volgens het oordeel van de onderzoeker de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kan verstoren

8) onbehandelde actieve hepatitis B-patiënten (HBsag-positief en HBV-DNA > 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) of hoger dan de onderste detectielimiet, afhankelijk van welke van de twee het hoogst is) en, voor mensen met hepatitis B, die anti-HBV-behandeling gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling

9: Actieve hepatitis C-proefpersonen (positief voor HCV-antilichamen en HCV-RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet)

10: Of patiënten met een bekende actieve syfilisinfectie (met uitzondering van patiënten met een positieve heterologe antilichaamtest, een negatieve niet-heterologe antilichaamtest en een inactieve infectie bevestigd door klinisch oordeel)

11 Of een bekende geschiedenis van positiviteit voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een positieve screening op HIV

12) de patiënt heeft een bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekte. Proefpersonen die zich in een stabiele toestand bevonden en geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden, mochten zich inschrijven.

13) patiënten met andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar of tegelijkertijd. Gelokaliseerde tumoren die al meer dan vijf jaar genezen waren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker in situ, baarmoederhalskanker in situ en borstkanker in situ, kwamen in aanmerking voor opname.

14) Ontvangers van een levend of verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, of die van plan zijn een dergelijk vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode. Geïnactiveerde virusvaccins tegen seizoensgriep zijn echter wel toegestaan

15) radicale radiotherapie of radiotherapie van de hele hersenen (WBRT) van de schedel binnen 3 maanden vóór de eerste dosis

16) proefpersonen met compressie van het ruggenmerg die niet konden worden genezen door een operatie en/of radiotherapie

17) patiënten met diepe veneuze trombose, huidige antistollings- of bloedplaatjestherapie, of eerder gebruik van anti-angiogene geneesmiddelen voor diepe veneuze trombose of ernstige bloedingen

18) slecht onder controle (slecht onder controle gedefinieerd als bloeddruk ≥160/100 MMHG ondanks optimale behandeling van hypertensie)

19) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een grote operatie had ondergaan (voor dit onderzoek werd een grote operatie gedefinieerd als een procedure die minimaal 3 weken herstel vereist voordat de onderzoeksbehandeling kan worden ondergaan)

20) die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, of die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (inclusief medicijnen, apparaten, enz.) en een interventie hebben ondergaan binnen 3 maanden vóór de screening of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is)

21) kandidaten voor of eerdere ontvangers van een orgaan- of beenmergtransplantatie

22) proefpersonen hadden een bekende geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik of drugsgebruik

23) proefpersonen met factoren die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor het onderzoek.

-