En multicenter, enarmad, öppen studie som utvärderar säkerheten och effektiviteten av AK112 kombinerat med kemoterapi som förstahandsbehandling för icke-skivamuskulära NSCLC-patienter med hjärnmetastaser och negativa drivgener (IVO BRAIN)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna deltog frivilligt i den kliniska studien och hade inte fått någon systemisk antitumörbehandling (inklusive någon kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, etc.)
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18-75 år (inklusive cutoff) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF
3. patienter med histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (nsqNSCLC) i stadium IV med hjärnmetastaser
4. Patienterna var tvungna att tillhandahålla en genetisk testrapport som visade negativa drivgener, dvs ingen EFGR-känslig genmutation, ingen ALK- eller ROS1-genfusion, ingen BRAF V600E-känslig genmutation och ingen RET-genfusion

5. Om inte, ska kvalificerad tumörvävnad eller blod tillhandahållas för genetisk testning. 5) MRT bekräftade hjärnparenkymal metastasering, med ≥3 hjärnskador

6: Eller patienter med 1-2 hjärnskador som inte lämpar sig för lokal behandling eller vägrar lokal behandling. Minst en mätbar hjärnskada måste vara minst 5 mm i diameter. 6) För asymtomatiska hjärnmetastaser eller de med kontrollerad intrakraniell hypertoni efter behandling med uttorkning, kan medicinering fortsätta vid inskrivning eller under studien för att bibehålla symtomstabilitet

7) Minst en mätbar målskada bedömd av utredaren enligt RECIST v1.1 inom 4 veckor före den första dosen

8) ECOG PS-resultatet 0-1

9) förutspådd överlevnadstid ≥12 veckor

10) god vital organfunktion

11) Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före behandling, samtycka till att använda effektiva preventivmedel under och efter behandling i 6 månader och avstå från att amma under behandlingen

12: Manliga patienter gav sitt samtycke till att använda preventivmedel under behandlingen.

Uteslutningskriterier: 1) känd historia av allvarlig allergi mot någon monoklonal antikropp (NCI-CTCAE 5.0 > 3) eller känd överkänslighet mot karboplatin/pemetrexedkomponenter

2: alla aktiva infektioner som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 14 dagar före den första dosen

3) hjärtinfarkt med okontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥450 ms hos män och ≥470 ms hos kvinnor) inom 6 månader före den första dosen (QTc-intervallet beräknades med Fridericias formel)

4: Eller grad III-IV hjärtdysfunktion enligt New York Heart Association (NYHA) standard eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % genom ekokardiografi

5) försökspersoner med ≥ grad 2 CTCAE perifer neuropati

6) försökspersoner hade okontrollerad eller symtomatisk hyperkalcemi (>1,5 mmol/L joniserat kalcium eller kalcium >12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium >ULN)

7) försökspersoner med tidigare eller screeninghistoria av interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation eller allvarligt nedsatt lungfunktion, vilket kan störa upptäckten och behandlingen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet enligt utredarens bedömning

8) obehandlade aktiva hepatit B-patienter (HBsag-positiva och HBV-DNA > 1000 kopior/ml (200 IE/mL) eller högre än den nedre detektionsgränsen, beroende på vilken som är högre) och, för de med hepatit B, krävs för att få anti-HBV-behandling under hela studiebehandlingen

9: Aktiva patienter med hepatit C (positiv för HCV-antikroppar och HCV-RNA-nivåer över den nedre detektionsgränsen)

10: Eller patienter med känd aktiv syfilisinfektion (exklusive patienter med positivt heterologt antikroppstest, negativt icke-heterologt antikroppstest och inaktiv infektion bekräftad genom klinisk bedömning)

11 Eller en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) positivitet eller screening positiv för HIV

12) patienten har en känd aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner som var i ett stabilt tillstånd och inte behövde systemisk immunsuppressiv terapi tilläts anmäla sig.

13) patienter med andra aktiva maligna tumörer inom 5 år eller samtidigt. Lokaliserade tumörer som hade botats i mer än 5 år, såsom hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, livmoderhalscancer in situ och bröstcancer in situ, var berättigade till inkludering.

14) Mottagare av ett levande eller försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen, eller som har en plan för att få ett sådant vaccin under studieperioden. Inaktiverade virusvacciner mot säsongsinfluensa är dock tillåtna

15) radikal strålbehandling eller strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) till skallen inom 3 månader före den första dosen

16) försökspersoner med ryggmärgskompression som inte kunde botas med kirurgi och/eller strålbehandling

17) patienter med djup ventrombos, pågående antikoagulantia eller trombocytbehandling, eller tidigare användning av antiangiogena läkemedel för djup ventrombos eller svår blödning

18) dåligt kontrollerad (dåligt kontrollerad definierad som BP ≥160/100 MMHG trots optimal hypertonibehandling)

19) hade genomgått en större operation inom 28 dagar före den första dosen (stor operation definierades för denna studie som en procedur som kräver minst 3 veckors återhämtning innan man kan genomgå studiebehandling)

20) som deltar i en annan klinisk studie, eller som har deltagit i någon annan klinisk prövning (inklusive läkemedel, apparater, etc.) och fått intervention inom 3 månader före screening eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)

21) kandidater till eller tidigare mottagare av organ- eller benmärgstransplantation

22) försökspersonerna hade en känd historia av missbruk av psykotropa droger eller droganvändning

23) försökspersoner med några faktorer som utredaren anser vara olämpliga för rättegången.

-