Multicentrická, jednoramenná, otevřená studie hodnotící bezpečnost a účinnost AK112 v kombinaci s chemoterapií jako léčba první linie u pacientů s neskvamózním NSCLC s metastázami v MOZKU a negativními hnacími geny (IVO BRAIN)

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty se dobrovolně účastnily klinické studie a nepodstoupily žádnou systémovou protinádorovou léčbu (včetně jakékoli chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.)
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-75 let (včetně limitu) v době podpisu ICF
3. pacienti s histopatologicky nebo cytologicky potvrzeným neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (nsqNSCLC) ve stadiu IV s metastázami v mozku
4. Pacienti byli požádáni, aby poskytli zprávu o genetickém testování, která prokázala negativní řídící geny, tj. žádnou EFGR citlivou genovou mutaci, žádnou fúzi genu ALK nebo ROS1, žádnou citlivou genovou mutaci BRAF V600E a žádnou fúzi genu RET

5. Pokud ne, měla by být poskytnuta kvalifikovaná nádorová tkáň nebo krev pro genetické testování. 5) MRI potvrdila metastázu mozkového parenchymu s ≥3 mozkovými lézemi

6: Nebo pacienti s 1-2 mozkovými lézemi, kteří nejsou vhodní pro lokální léčbu nebo lokální léčbu odmítají. Alespoň jedna měřitelná mozková léze musela mít průměr alespoň 5 mm. 6) U asymptomatických mozkových metastáz nebo u pacientů s kontrolovanou intrakraniální hypertenzí po léčbě dehydratací by léčba mohla pokračovat při zařazení nebo během studie, aby se udržela stabilita symptomů

7) Alespoň jedna měřitelná cílová léze hodnocená zkoušejícím podle RECIST v1.1 během 4 týdnů před první dávkou

8) ECOG PS skóre 0-1

9) předpokládaná doba přežití ≥12 týdnů

10) dobrá funkce životně důležitých orgánů

11) Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před léčbou, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po ní po dobu 6 měsíců a během léčby se zdržet kojení.

12: Mužští pacienti poskytli souhlas s užíváním antikoncepce během léčby.

Kritéria vyloučení: 1) známá anamnéza těžké alergie na jakoukoli monoklonální protilátku (NCI-CTCAE 5.0 > 3) nebo známá přecitlivělost na složky karboplatiny/pemetrexedu

2: jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu během 14 dnů před první dávkou

3) infarkt myokardu s nekontrolovanou arytmií (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen) během 6 měsíců před první dávkou (QTc interval byl vypočten pomocí Fridericiina vzorce)

4: Nebo srdeční dysfunkce stupně III-IV podle standardu New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory <50 % podle echokardiografie

5) subjekty s periferní neuropatií CTCAE ≥ 2. stupně

6) subjekty měly nekontrolovanou nebo symptomatickou hyperkalcémii (>1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku >12 mg/dl nebo korigovaného sérového vápníku >ULN)

7) subjekty s předchozí nebo screeningovou anamnézou intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonie související s drogami nebo vážně narušenou plicní funkcí, což může narušovat detekci a léčbu podezření na plicní toxicitu související s drogou podle úsudku zkoušejícího

8) neléčení jedinci s aktivní hepatitidou B (HBsag-pozitivní a HBV-DNA > 1000 kopií/ml (200 IU/ml) nebo vyšší, než je spodní mez detekce, podle toho, která je vyšší) a u pacientů s hepatitidou B, u kterých se vyžaduje příjem anti-HBV léčbu po dobu trvání studijní léčby

9: Subjekty s aktivní hepatitidou C (pozitivní na HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad spodní hranicí detekce)

10: Nebo pacienti se známou aktivní infekcí syfilis (kromě pacientů s pozitivním testem na heterologní protilátky, negativním testem na neheterologické protilátky a neaktivní infekcí potvrzenou klinickým posouzením)

11 Nebo známá anamnéza pozitivity viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní screening na HIV

12) subjekt má známé aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty, které byly ve stabilizovaném stavu a nevyžadovaly systémovou imunosupresivní léčbu, se mohly zapsat.

13) pacienti s jinými aktivními zhoubnými nádory do 5 let nebo ve stejnou dobu. Lokalizované nádory, které byly vyléčeny déle než 5 let, jako je kožní bazocelulární karcinom, kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního čípku in situ a karcinom prsu in situ, byly způsobilé k zařazení.

14) Příjemci živé nebo atenuované vakcíny do 28 dnů před první dávkou nebo mající plán dostat takovou vakcínu během období studie. Inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce jsou však povoleny

15) radikální radioterapie nebo radioterapie celého mozku (WBRT) do lebky během 3 měsíců před první dávkou

16) subjekty s kompresí míchy, kterou nebylo možné vyléčit chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií

17) pacienti s hlubokou žilní trombózou, současnou antikoagulační nebo trombocytární terapií nebo předchozím užíváním antiangiogenních léků na hlubokou žilní trombózu nebo těžké krvácení

18) špatně kontrolovaná (špatně kontrolovaná definovaná jako TK ≥160/100 MMHG navzdory optimální léčbě hypertenze)

19) podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou (velký chirurgický zákrok byl pro tuto studii definován jako zákrok vyžadující alespoň 3 týdny rekonvalescence, než bude možné podstoupit studijní léčbu)

20) kteří se účastní jiné klinické studie nebo kteří se účastnili jakékoli jiné klinické studie (včetně léků, zařízení atd.) a podstoupili intervenci do 3 měsíců před screeningem nebo do 5 poločasů (podle toho, co je delší)

21) kandidáti nebo předchozí příjemci transplantace orgánu nebo kostní dřeně

22) u subjektů byla známá anamnéza zneužívání psychotropních drog nebo užívání drog

23) subjekty s jakýmikoli faktory, které zkoušející považuje za nezpůsobilé pro studii.

-