Une étude multicentrique ouverte à un seul bras évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'AK112 associé à la chimiothérapie comme traitement de première intention pour les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde présentant des métastases cérébrales et des gènes conducteurs négatifs (IVO BRAIN)

Critères d'intégration :

1. Les sujets ont participé volontairement à l’étude clinique et n’avaient reçu aucun traitement antitumoral systémique (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.)
2. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (y compris le seuil) au moment de la signature de l'ICF
3. patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (nsqNSCLC) de stade IV confirmé histopathologiquement ou cytologiquement avec métastases cérébrales
4. Les patients devaient fournir un rapport de test génétique montrant des gènes conducteurs négatifs, c'est-à-dire aucune mutation du gène sensible à l'EFGR, aucune fusion des gènes ALK ou ROS1, aucune mutation du gène sensible BRAF V600E et aucune fusion du gène RET.

5. Dans le cas contraire, du tissu tumoral ou du sang qualifié doit être fourni pour les tests génétiques. 5) L'IRM a confirmé des métastases parenchymateuses cérébrales, avec ≥3 lésions cérébrales

6 : Ou des patients présentant 1 à 2 lésions cérébrales qui ne conviennent pas au traitement local ou refusent un traitement local. Au moins une lésion cérébrale mesurable devait avoir un diamètre d'au moins 5 mm. 6) Pour les métastases cérébrales asymptomatiques ou celles présentant une hypertension intracrânienne contrôlée après un traitement par déshydratation, le traitement peut être poursuivi au moment de l'inscription ou pendant l'étude pour maintenir la stabilité des symptômes.

7) Au moins une lésion cible mesurable telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1 dans les 4 semaines précédant la première dose

8) Score ECOG PS de 0-1

9) durée de survie prévue ≥12 semaines

10) bon fonctionnement des organes vitaux

11) Les femmes doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le traitement, accepter d'utiliser une contraception efficace pendant et après le traitement pendant 6 mois et s'abstenir d'allaiter pendant le traitement.

12 : Les patients de sexe masculin ont donné leur consentement à utiliser une contraception pendant le traitement.

Critère d'exclusion : 1) antécédents connus d'allergie sévère à tout anticorps monoclonal (NCI-CTCAE 5.0 > 3) ou hypersensibilité connue aux composants carboplatine/pémétrexed

2 : toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant la première dose

3) infarctus du myocarde avec arythmie incontrôlée (y compris intervalle QTc ≥450 ms chez les hommes et ≥470 ms chez les femmes) dans les 6 mois précédant la première dose (l'intervalle QTc a été calculé avec la formule de Fridericia)

4 : Ou dysfonctionnement cardiaque de grade III-IV selon la norme de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiographie

5) sujets présentant une neuropathie périphérique CTCAE ≥ grade 2

6) les sujets présentaient une hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique (calcémie ionisée > 1,5 mmol/L ou calcium > 12 mg/dL ou calcémie corrigée > LSN)

7) sujets ayant des antécédents ou des antécédents de dépistage de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumonie liée au médicament ou de fonction pulmonaire gravement altérée, ce qui peut interférer avec la détection et le traitement d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament selon le jugement de l'investigateur

8) sujets atteints d'hépatite B active non traités (HBsag-positif et ADN du VHB > 1 000 copies/mL (200 UI/mL) ou supérieur à la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée) et, pour les personnes atteintes d'hépatite B, doivent recevoir traitement anti-VHB pendant toute la durée du traitement à l'étude

9 : Sujets atteints d'hépatite C active (positifs pour les anticorps anti-VHC et les taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection)

10 : Ou patients présentant une infection active connue par la syphilis (à l'exclusion des patients avec un test d'anticorps hétérologues positif, un test d'anticorps non hétérologues négatif et une infection inactive confirmée par un jugement clinique)

11 Ou des antécédents connus de positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de dépistage positif au VIH.

12) le sujet a une maladie auto-immune active ou suspectée. Les sujets qui étaient dans un état stable et ne nécessitaient pas de traitement immunosuppresseur systémique étaient autorisés à s'inscrire.

13) patients atteints d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans ou en même temps. Les tumeurs localisées guéries depuis plus de 5 ans, telles que le carcinome basocellulaire cutané, le carcinome épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie, le cancer de la prostate in situ, le cancer du col de l'utérus in situ et le cancer du sein in situ, étaient éligibles à l'inclusion.

14) Les receveurs d'un vaccin vivant ou atténué dans les 28 jours précédant la première dose, ou prévoyant de recevoir un tel vaccin pendant la période d'étude. Toutefois, les vaccins à virus inactivés contre la grippe saisonnière sont autorisés.

15) radiothérapie radicale ou radiothérapie du cerveau entier (WBRT) au crâne dans les 3 mois précédant la première dose

16) sujets présentant une compression médullaire qui n'a pas pu être guérie par chirurgie et/ou radiothérapie

17) patients présentant une thrombose veineuse profonde, un traitement anticoagulant ou plaquettaire en cours, ou une utilisation antérieure de médicaments antiangiogéniques pour une thrombose veineuse profonde ou un saignement sévère

18) mal contrôlé (mal contrôlé défini comme une TA ≥ 160/100 MMHG malgré un traitement optimal contre l'hypertension)

19) avaient subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose (une intervention chirurgicale majeure a été définie pour cette étude comme une procédure nécessitant au moins 3 semaines de récupération avant de pouvoir suivre le traitement à l'étude)

20) qui participent à une autre étude clinique, ou qui ont participé à tout autre essai clinique (y compris des médicaments, des dispositifs, etc.) et ont reçu une intervention dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies (selon la période la plus longue)

21) candidats ou receveurs antérieurs d'une transplantation d'organe ou de moelle osseuse

22) les sujets avaient des antécédents connus d'abus de drogues psychotropes ou de consommation de drogues

23) sujets présentant des facteurs considérés par l'enquêteur comme inéligibles à l'essai.

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