一项多中心、单臂、开放标签研究，评估 AK112 联合化疗作为脑转移和阴性驱动基因 (IVO BRAIN) 的非鳞状 NSCLC 患者一线治疗的安全性和有效性

纳入标准：

1. 受试者自愿参与临床研究，且未接受过任何全身性抗肿瘤治疗（包括任何化疗、靶向治疗、免疫治疗等）。
2. 签署 ICF 时年龄为 18-75 岁（包括截止日期）的男性或女性受试者
3. 经组织病理学或细胞学证实为 IV 期非鳞状非小细胞肺癌 (nsqNSCLC) 并伴有脑转移的患者
4. 患者需提供驱动基因阴性的基因检测报告，即无EFGR敏感基因突变、无ALK或ROS1基因融合、无BRAF V600E敏感基因突变、无RET基因融合

5.如果没有，应提供合格的肿瘤组织或血液进行基因检测。 5）MRI证实脑实质转移，脑部病灶≥3个

6：或脑部有1-2个病变不适合局部治疗或拒绝局部治疗的患者。 至少一个可测量的脑部病变的直径必须至少为 5 毫米。 6）对于无症状脑转移瘤或脱水治疗后颅内高压得到控制的患者，可在入组时或研究期间继续用药以维持症状稳定

7) 在第一次给药前 4 周内，研究者根据 RECIST v1.1 评估至少一个可测量的目标病变

8) ECOG PS 分数为 0-1

9) 预计生存时间≥12周

10) 良好的重要器官功能

11) 女性受试者必须在治疗前3天内血清妊娠试验阴性，同意在治疗期间和治疗后6个月内使用有效避孕措施，并在治疗期间避免母乳喂养

12：男性患者同意在治疗期间采取避孕措施。

排除标准：1) 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史 (NCI-CTCAE 5.0 > 3) 或已知对卡铂/培美曲塞成分过敏

2：首次给药前14天内出现任何需要全身抗感染治疗的活动性感染

3）首次给药前6个月内发生心肌梗死并伴有心律失常（包括男性QTc间期≥450 ms，女性≥470 ms）（QTc间期采用Fridericia公式计算）

4：或根据纽约心脏协会（NYHA）标准的III-IV级心功能不全或超声心动图左心室射血分数<50%

5) 患有≥2级CTCAE周围神经病变的受试者

6) 受试者患有不受控制或有症状的高钙血症（>1.5 mmol/L 离子钙或钙>12 mg/dL 或校正血清钙>ULN）

7)既往或筛选病史有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎或肺功能严重受损，经研究者判断可能干扰疑似药物相关性肺毒性的检测和治疗的受试者

8) 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者（HBsag 阳性且 HBV-DNA > 1000 拷贝/mL（200 IU/mL）或高于检测下限，以较高者为准），对于乙型肝炎患者，需要接受研究治疗期间的抗 HBV 治疗

9：活动性丙型肝炎受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）

10：或已知活动性梅毒感染的患者（不包括异源抗体检测阳性、非异源抗体检测阴性以及经临床判断确诊为非活动性感染的患者）

11 或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性史或 HIV 筛查呈阳性

12)受试者患有已知的活动性或疑似自身免疫性疾病。 允许状态稳定且不需要全身免疫抑制治疗的受试者入组。

13) 5年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤的患者。 治愈5年以上的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等有资格纳入。

14) 首次接种前 28 天内接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗。 但是，允许接种季节性流感灭活病毒疫苗

15) 首次剂量前3个月内对颅骨进行根治性放射治疗或全脑放射治疗(WBRT)

16) 患有脊髓压迫且无法通过手术和/或放疗治愈的受试者

17) 患有深静脉血栓，目前正在接受抗凝或血小板治疗，或既往因深静脉血栓或严重出血而使用过抗血管生成药物的患者

18) 控制不佳（控制不佳定义为尽管进行了最佳高血压治疗，血压仍≥160/100 MMHG）

19) 在第一次给药前 28 天内接受过大手术（本研究将大手术定义为需要至少 3 周恢复才能接受研究治疗的手术）

20) 正在参加另一项临床研究，或参加过任何其他临床试验（包括药物、器械等）并在筛选前3个月内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过干预

21) 器官或骨髓移植的候选者或既往接受者

22) 受试者有已知的精神药物滥用或吸毒史

23) 具有研究者认为不符合试验资格的任何因素的受试者。

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