En multisenter, enkeltarms, åpen studie som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til AK112 kombinert med kjemoterapi som førstelinjebehandling for ikke-plateepiteløse NSCLC-pasienter med hjernemetastaser og negative drivergener (IVO BRAIN)

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene deltok frivillig i den kliniske studien og hadde ikke mottatt noen systemisk antitumorbehandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.)
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-75 år (inkludert cutoff) på tidspunktet for signering av ICF
3. pasienter med histopatologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft (nsqNSCLC) med hjernemetastaser
4. Pasientene ble pålagt å gi en genetisk testrapport som viste negative drivergener, dvs. ingen EFGR-sensitiv genmutasjon, ingen ALK- eller ROS1-genfusjon, ingen BRAF V600E-sensitiv genmutasjon og ingen RET-genfusjon

5. Hvis ikke, bør kvalifisert tumorvev eller blod leveres for genetisk testing. 5) MR bekreftet parenkymmetastase i hjernen, med ≥3 hjernelesjoner

6: Eller pasienter med 1-2 hjernelesjoner som ikke egner seg for lokal behandling eller nekter lokal behandling. Minst én målbar hjernelesjon måtte være minst 5 mm i diameter. 6) For asymptomatiske hjernemetastaser eller de med kontrollert intrakraniell hypertensjon etter behandling med dehydrering, kan medisinering fortsettes ved påmelding eller under studien for å opprettholde symptomstabilitet

7) Minst én målbar mållesjon vurdert av etterforsker i henhold til RECIST v1.1 innen 4 uker før første dose

8) ECOG PS-score på 0-1

9) predikert overlevelsestid ≥12 uker

10) god vital organfunksjon

11) Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før behandling, samtykke i å bruke effektiv prevensjon under og etter behandling i 6 måneder, og avstå fra å amme under behandlingen

12: Mannlige pasienter ga samtykke til å bruke prevensjon under behandlingen.

Eksklusjonskriterier: 1) kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff (NCI-CTCAE 5.0 > 3) eller kjent overfølsomhet overfor karboplatin/pemetrexed-komponenter

2: enhver aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager før første dose

3) hjerteinfarkt med ukontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥450 ms hos menn og ≥470 ms hos kvinner) innen 6 måneder før første dose (QTc-intervall ble beregnet med Fridericias formel)

4: Eller grad III-IV hjertedysfunksjon i henhold til New York Heart Association (NYHA) standard eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi

5) forsøkspersoner med ≥ grad 2 CTCAE perifer nevropati

6) forsøkspersoner hadde ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (>1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium >12 mg/dL eller korrigert serumkalsium >ULN)

7) personer med tidligere eller screeningsanamnese med interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse eller alvorlig svekket lungefunksjon, som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet i henhold til etterforskerens vurdering

8) ubehandlede aktive hepatitt B-individer (HBsag-positive og HBV-DNA > 1000 kopier/ml (200 IE/ml) eller høyere enn den nedre deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyest) og, for de med hepatitt B, pålagt å få anti-HBV-behandling i løpet av studiebehandlingen

9: Aktive hepatitt C-personer (positive for HCV-antistoffer og HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen)

10: Eller pasienter med kjent aktiv syfilisinfeksjon (unntatt pasienter med positiv heterolog antistofftest, negativ ikke-heterolog antistofftest og inaktiv infeksjon bekreftet ved klinisk vurdering)

11 Eller en kjent historie med human immunsviktvirus (HIV) positivitet eller screening positiv for HIV

12) personen har en kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner som var i stabil tilstand og ikke trengte systemisk immunsuppressiv terapi, fikk melde seg inn.

13) pasienter med andre aktive ondartede svulster innen 5 år eller samtidig. Lokaliserte svulster som hadde blitt kurert i mer enn 5 år, slik som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatakreft in situ, livmorhalskreft in situ og brystkreft in situ, var kvalifisert for inkludering.

14) Mottakere av en levende eller svekket vaksine innen 28 dager før første dose, eller som har en plan om å motta slik vaksine i løpet av studieperioden. Inaktiverte virusvaksiner mot sesonginfluensa er imidlertid tillatt

15) radikal strålebehandling eller helhjernestrålebehandling (WBRT) til hodeskallen innen 3 måneder før første dose

16) personer med ryggmargskompresjon som ikke kunne helbredes ved kirurgi og/eller strålebehandling

17) pasienter med dyp venetrombose, nåværende antikoagulant- eller blodplatebehandling, eller tidligere bruk av antiangiogene legemidler for dyp venetrombose eller alvorlig blødning

18) dårlig kontrollert (dårlig kontrollert definert som BP ≥160/100 MMHG til tross for optimal hypertensjonsbehandling)

19) hadde gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før den første dosen (større operasjon ble definert for denne studien som en prosedyre som krever minst 3 ukers restitusjon før man kan gjennomgå studiebehandling)

20) som deltar i en annen klinisk studie, eller som har deltatt i andre kliniske studier (inkludert legemidler, utstyr osv.) og mottatt intervensjon innen 3 måneder før screening eller innen 5 halveringstider (den som er lengst)

21) kandidater for eller tidligere mottakere av organ- eller benmargstransplantasjon

22) forsøkspersoner hadde en kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk eller narkotikabruk

23) forsøkspersoner med noen faktorer som etterforskeren anser som ikke kvalifisert for rettssaken.

-