PDO와 NGS를 활용한 중국의 희귀종양 정밀치료 연구 (SPRING)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 사전 동의서에 서명할 당시의 연령은 18세 이상입니다.
2. 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 희귀 고형종양 환자;
3. ECOG 점수는 0 또는 1입니다.
4. 예상 생존 기간 ≥12주;
5. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따르면, 이전에 방사선 치료를 받은 적이 없거나 방사선 치료 후 명백한 질병 진행이 있는 영상으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
6. 한 쌍의 종양 조직과 인접한 정상 조직의 수술 표본, 신선한 생검 조직 샘플 또는 양성 병리학적 세포학적 검사를 통해 ≥500ml 장액강 삼출물이 제공되어야 합니다. 이러한 검체는 다른 항종양 치료, 전신 항감염 치료, 백신 접종 등에 대한 사전 노출 없이 채취되어야 합니다. 유기체 배양을 위한 것입니다.
7. 등록 전 뼈 전이성 병변(2년 이내, 15~20장, 4~6μm 두께의 흰색 조각, 그중 5개를 접착하고 구워야 함) 이외의 원발성 또는 전이성 파라핀 포매 조직(방사선 요법 없음)과 주변 조직이 있어야 합니다. NGS 유전자 검사를 위한 혈액 샘플. NGS 결과가 이미 이용 가능하지만 충분한 파라핀 포매 조직을 제공할 수 없는 경우 조사자는 특정 상황에 따라 피험자를 등록하기로 결정할 수 있습니다.
8. 원발성 병변의 생검 표본이 제공된 조건에서, 전이성 병변에 대한 생검이 가능하다면(조사자가 결정), 병리학적 검사를 위해 표본을 보관하고 신선한 조직 표본을 제공하는 것이 좋습니다.
9. 피험자의 질병이 진행된 후 조건이 허락하는 경우(시험자가 결정), 이전에 얻은 샘플과 동일한 생검 병변 및 전이 병변에서 새로운 조직 샘플을 채취해야 합니다.
10. 이전 치료로 인한 독성 및 부작용은 1등급 이하로 회복되거나 기준치로 복귀되어야 합니다(NCI-CTCAE 버전 5.0, 탈모 제외).
11. 음성 임신 테스트(가임 가능성이 있는 여성에게만 적용 가능). 1년 이상 폐경기에 있거나 외과적 불임수술이나 자궁적출술을 받은 것으로 가임 가능성이 정의되지 않습니다.
12. 모든 환자(남성 및 여성)는 치료 기간 및 치료 종료 후 8주 이내에 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
13. 그룹에 참여하는 지원자의 서명 및 서면 동의서는 시험 치료 계획, 후속 조치 계획을 따르고 부작용 및 효능을 관찰하기 위해 협력해야 합니다.

제외 기준:

1. 오가노이드 모델 구축에 사용할 수 있는 환자 병변이 없습니다.
2. 모든 유형의 간질성 폐질환 또는 방사선 폐렴의 병력
3. 뇌 전이 관련 증상을 동반한 중추신경계(CNS) 전이로, 신경학적으로 안정되지 않거나 CNS 질환을 조절하기 위해 스테로이드 용량을 늘려야 합니다. (참고: 조절된 CNS 전이가 있는 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다);
4. 다량의 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출과 같은 현재 제어할 수 없는 제3의 공동 삼출;
5. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 부상의 불완전 치유 및 6개월 이내에 30 Gy 이상의 흉부 방사선 치료를 받은 경우,
6. 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구용 약물을 투여받은 이력,
7. 첫 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종한 이력. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절성 인플루엔자 백신은 허용됩니다.

8. 현재 전신 치료(항생제)가 필요한 활성 감염; 또는 다음 중 하나:

   1. HIV 양성이거나 후천성 면역결핍 증후군의 병력이 있는 것으로 알려진 경우
   2. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염은 HBsAg 양성이고 HBV DNA 복사본 수가 정상치의 상한을 초과하거나 HCV AB 양성으로 정의됩니다.
   3. 활동성 결핵(노출 이력 또는 결핵 검사 양성, 임상적 및/또는 영상 징후 있음)
   4. Treponema Pallidum 양성항체
9. 현재 입증된 제어할 수 없는 전신 질환(예: 심각한 정신, 신경, 간질 또는 치매, 불안정하거나 보상되지 않은 호흡기, 심혈관, 간 또는 신장 질환, 제어할 수 없는 고혈압[약물 치료 후에도 여전히 CTCAE 3등급 고혈압 이상]);
10. 3개월 이내에 심근경색, 관상동맥/말초동맥 우회술 또는 뇌혈관 사고의 병력;
11. 희귀 고형종양(완전 절제된 기저세포암종, 방광상피내암종, 자궁경부 상피내암종 제외)으로 처음 진단되기 전 5년 이내에 두 번째 유형의 악성종양으로 진단된 경우,
12. 동종 줄기세포 이식을 포함한 장기 이식을 받은 이력. 면역억제를 하지 않는 이식(각막이식, 모발이식)은 제외됩니다.

13. 심혈관 질환 또는 증상에는 다음 중 하나가 포함됩니다.

    1. 치료가 필요한 울혈성 심부전 및 뉴욕 심장 협회 클래스 III/IV CHF 병력(부록 3 참조);
    2. 항부정맥제 치료가 필요한 현재 심실성 부정맥, 또는 통제할 수 없거나 불안정한 부정맥;
    3. 중증 전도 장애(예: II 등급 또는 III 등급 AV 차단)
    4. 치료가 필요한 협심증;
    5. 12 리드 ECG의 QT 간격(QTC)은 남성의 경우 ≥ 450ms이고 여성의 경우 ≥ 470MS입니다.
    6. 선천성 긴 QT 증후군, 선천성 짧은 QT 증후군, Torsade de pointe 또는 사전 흥분 증후군의 병력;
    7. 심장초음파검사 또는 MUGA 스캔으로 확인된 LVEF가 50% 미만으로 감소한 이력;
    8. 지난 6개월간 심근경색 병력.
14. 부적절한 골수 보유량 또는 기관 기능;
15. 임신 또는 수유중인 여성;
16. 삼킴 장애, 활동성 위장 질환 또는 경구용 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설에 심각한 영향을 미치는 기타 질병의 병력. 위부분절제술의 병력이 있는 환자. (참고: 이 표준은 시험약을 주사제로 사용하는 하위 계획에는 적용되지 않습니다.)