Undersøgelse af præcisionsbehandling af sjældne tumorer i Kina styret af PDO og NGS (SPRING)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alderen på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke er ikke mindre end 18 år gammel;
2. Patienter med fremskreden eller metastatisk sjælden solid tumor bekræftet af histologisk bekræftet;
3. ECOG-score er 0 eller 1;
4. Forventet overlevelse ≥12 uger;
5. Ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST 1.1) er der mindst én billeddannende målbar læsion, som ikke tidligere har gennemgået strålebehandling eller med tydelig sygdomsfremgang efter strålebehandling;
6. Kirurgiske prøver af parret tumorvæv og tilstødende normalt væv eller friske biopsivævsprøver eller ≥500 ml serøs hulrumseffusion med positiv patologisk cytologisk undersøgelse skal leveres. Disse prøver skal tages uden forudgående eksponering for anden antitumorbehandling, systemisk antiinfektionsbehandling, vaccination, et al. og er beregnet til organoid kultur;
7. Skal have et primært eller metastatisk paraffin-indlejret væv (uden strålebehandling) bortset fra knoglemetastatiske læsioner før tilmelding (inden for 2 år, 15-20 ark, 4-6μm tykke hvide skiver, hvoraf 5 skal limes og bages) og perifert blodprøver til NGS-gentestning. Hvis NGS-resultater allerede er tilgængelige, men der ikke kan tilvejebringes tilstrækkeligt paraffinindlejret væv, tillades investigator beslutningen om at indskrive forsøgspersoner i henhold til den specifikke situation;
8. Hvis den metastatiske læsion er i stand til at blive biopsieret (bestemt af investigator), foreslås det, at prøven opbevares til patologisk testning, og der gives frisk vævsprøve, hvis den primære læsionsbiopsiprøve er blevet leveret.
9. Efter progressionen af ​​forsøgspersonens sygdom, hvis forholdene tillader det (bestemt af investigator), skal der udtages friske vævsprøver fra de samme biopsilæsioner og metastaselæsioner fra de tidligere opnåede prøver;
10. Toksiske og bivirkninger forårsaget af tidligere behandling skal genoprettes til ≤ Grad 1 eller returneres til basisværdien (NCI-CTCAE version 5.0, undtagen hårtab);
11. Negativ graviditetstest (gælder kun for kvinder i den fødedygtige alder). Intet fødedygtigt potentiale er defineret som værende postmenopausalt i mere end et år eller have gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi;
12. Alle patienter (mænd og kvinder) accepterer at anvende en effektiv form for prævention under behandlingen og inden for 8 uger efter behandlingens afslutning;
13. Underskrevet, skriftlig informeret samtykke fra frivillige, der slutter sig til gruppen, skal følge forsøgsbehandlingsplanen, opfølgningsplanen og samarbejde om at observere bivirkninger og effekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen patientlæsioner tilgængelige til organoid modelkonstruktion;
2. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller strålingspneumonitis af enhver type;
3. Centralnervesystemet (CNS) metastaser med hjernemetastaser-relaterede symptomer, som ikke er stabile i neurologi, eller behov for at øge steroiddosis for at kontrollere CNS-sygdom. (Bemærk: Patienter med kontrolleret CNS-metastaser er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse);
4. Aktuel ukontrollerbar udstrømning af tredje hulrum, såsom en stor mængde pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion;
5. Større kirurgiske operationer eller ufuldstændig heling af skade inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingens første administration og thoraxstrålebehandling på > 30 Gy inden for 6 måneder;
6. Anamnese med modtagelse af andre forsøgslægemidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første administration;
7. Anamnese med at have modtaget levende vaccine inden for 30 dage før den første administration. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende vira, er tilladt;

8. Aktuel aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (antibiotika); eller et af følgende:

   1. HIV-positiv eller kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom;
   2. Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion er defineret som HBsAg positiv, og antallet af HBV DNA kopier overstiger den øvre grænse for normal værdi, eller HCV AB positiv;
   3. Aktiv tuberkulose (med eksponeringshistorie eller positiv tuberkulosetest; med kliniske og/eller billeddiagnostiske manifestationer);
   4. Positivt antistof af Treponema Pallidum
9. Aktuelle påviste ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom svær mental, neurologisk, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserede respiratoriske, kardiovaskulære, lever- eller nyresygdomme, ukontrolleret hypertension [stadig større end eller lig med CTCAE Grad 3 hypertension efter lægemiddelbehandling]);
10. Anamnese med myokardieinfarkt, koronararterie / perifer arterie bypass eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder;
11. Diagnosticeret med en anden type ondartet tumor inden for 5 år før den første diagnose af en sjælden solid tumor (eksklusive fuldstændigt resekeret basalcellecarcinom, blærecarcinom in situ, cervikal carcinom in situ);
12. Anamnese med modtagelse af enhver organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation. Transplantation uden immunsuppression (hornhindetransplantation, hårtransplantation) er udelukket;

13. Kardiovaskulær sygdom eller symptom omfatter et af følgende:

    1. Anamnese med kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling og af New York Heart Association klasse III/IV CHF (se bilag 3);
    2. Aktuel ventrikulær arytmi, der kræver behandling med antiarytmiske lægemidler, eller ukontrollerbar eller ustabil arytmi;
    3. Alvorlig ledningsforstyrrelse (såsom grad II eller III AV-blok);
    4. Angina, der kræver behandling;
    5. QT-interval (QTC) for 12-aflednings-EKG er ≥ 450 ms hos mænd og ≥ 470 MS hos kvinder;
    6. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom, medfødt kort QT-syndrom, torsade de pointe eller præ-excitationssyndrom;
    7. Anamnese med LVEF-fald til under 50 % bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning;
    8. Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
14. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Anamnese med synkebesvær, aktiv mave-tarmsygdom eller andre sygdomme, der signifikant påvirker absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af orale lægemidler. Patienter med anamnese med subtotal gastrectomi. (Bemærk: denne standard gælder ikke for underordningerne med forsøgslægemidlet som injektion).