Studie av presisjonsbehandling for sjeldne svulster i Kina Veiledet av PUD og NGS (SPRING)

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne, alderen på tidspunktet for signering av det informerte samtykket er ikke mindre enn 18 år gammel;
2. Pasienter med avansert eller metastatisk sjelden solid tumor bekreftet av histologisk bekreftet;
3. ECOG-poengsum er 0 eller 1;
4. Forventet overlevelse ≥12 uker;
5. I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST 1.1), er det minst én avbildende målbar lesjon, som ikke tidligere har gjennomgått strålebehandling eller med åpenbar sykdomsforløp etter strålebehandling;
6. Kirurgiske prøver av sammenkoblet tumorvev og tilstøtende normalt vev, eller friske biopsivevsprøver eller ≥500 ml serøs hulromeffusjon med positiv patologisk cytologisk undersøkelse må leveres. Disse prøvene må tas uten forutgående eksponering for annen antitumorbehandling, systemisk antiinfeksjonsbehandling, vaksinasjon, et al. og er beregnet for organoid kultur;
7. Må ha et primært eller metastatisk parafininnstøpt vev (uten strålebehandling) annet enn benmetastatiske lesjoner før registrering (innen 2 år, 15-20 ark, 4-6μm tykke hvite skiver, hvorav 5 må limes og bakes) og perifert blodprøver for NGS-gentesting. Hvis NGS-resultater allerede er tilgjengelige, men tilstrekkelig parafininnstøpt vev ikke kan gis, tillates etterforskeren beslutningen om å registrere forsøkspersoner i henhold til den spesifikke situasjonen;
8. I forutsetning av at den primære lesjonsbiopsiprøven er gitt, hvis den metastatiske lesjonen kan biopsieres (bestemt av etterforsker), foreslås det å beholde prøven for patologisk testing og gi fersk vevsprøve;
9. Etter progresjon av pasientens sykdom, hvis forholdene tillater det (bestemt av etterforsker), skal friske vevsprøver tas fra de samme biopsilesjonene og metastaselesjonene til de tidligere innhentede prøvene;
10. Giftige effekter og bivirkninger forårsaket av tidligere behandling må gjenopprettes til ≤ grad 1 eller returneres til baseline-verdien (NCI-CTCAE versjon 5.0, bortsett fra hårtap);
11. Negativ graviditetstest (gjelder kun for kvinner i fertil alder). Ingen fertilitet er definert som å være postmenopausal i mer enn ett år eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
12. Alle pasienter (mann og kvinne) samtykker i å bruke en effektiv form for prevensjonstiltak under behandlingen og innen 8 uker etter avsluttet behandling;
13. Signert, skriftlig informert samtykke fra frivillige som slutter seg til gruppen skal følge prøvebehandlingsplanen, oppfølgingsplanen og samarbeide for å observere uønskede hendelser og effekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen pasientlesjoner tilgjengelig for organoid modellkonstruksjon;
2. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller strålingspneumonitt av enhver type;
3. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med hjernemetastaserelaterte symptomer, som ikke er stabile i nevrologi, eller behov for å øke steroiddosen for å kontrollere CNS-sykdom. (Merk: Pasienter med kontrollert CNS-metastase er kvalifisert til å delta i denne studien);
4. Nåværende ukontrollerbar utstrømning i tredje hulrom, for eksempel en stor mengde pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon;
5. Store kirurgiske inngrep eller ufullstendig helbredelse av skade innen 4 uker før studiebehandlingens første administrasjon og thoraxstrålebehandling på > 30 Gy innen 6 måneder;
6. Anamnese med å ha mottatt andre undersøkelseslegemidler innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første administrasjon;
7. Anamnese med å ha mottatt levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon. Sesongmessige influensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt;

8. Aktuell aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (antibiotika); eller noen av følgende:

   1. HIV-positiv eller kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom;
   2. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er definert som HBsAg-positiv og antall HBV-DNA-kopier overstiger den øvre grensen for normalverdi, eller HCV AB-positiv;
   3. Aktiv tuberkulose (med eksponeringshistorie eller positiv tuberkulosetest; med kliniske og/eller bildediagnostiske manifestasjoner);
   4. Positivt antistoff av Treponema Pallidum
9. Aktuelle beviste ukontrollerbare systemiske sykdommer (som alvorlig mental, nevrologisk, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserte respiratoriske, kardiovaskulære, lever- eller nyresykdommer, ukontrollert hypertensjon [fortsatt større enn eller lik CTCAE grad 3 hypertensjon etter medikamentell behandling]);
10. Anamnese med hjerteinfarkt, koronararterie / perifer arteriebypass eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder;
11. Diagnostisert med en annen type ondartet svulst innen 5 år før første diagnose av en sjelden solid svulst (unntatt fullstendig resekert basalcellekarsinom, blærekarsinom in situ, cervical carcinoma in situ);
12. Anamnese med å ha mottatt organtransplantasjoner, inkludert allogen stamcelletransplantasjon. Transplantasjon uten immunsuppresjon (hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon) er utelukket;

13. Kardiovaskulær sykdom eller symptom inkluderer ett av følgende:

    1. Historie om kongestiv hjertesvikt som krever behandling og New York Heart Association klasse III/IV CHF (se vedlegg 3);
    2. Aktuell ventrikulær arytmi som krever behandling med antiarytmiske legemidler, eller ukontrollerbar eller ustabil arytmi;
    3. Alvorlig ledningsforstyrrelse (som grad II eller III AV-blokk);
    4. Angina som krever behandling;
    5. QT-intervall (QTC) for 12 avlednings-EKG er ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 MS hos kvinner;
    6. Historie med medfødt lang QT-syndrom, medfødt kort QT-syndrom, torsade de pointe eller pre-eksitasjonssyndrom;
    7. Historie med LVEF-nedgang til under 50 % bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning;
    8. Anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
14. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Historie med svelgedysfunksjon, aktiv gastrointestinal sykdom eller andre sykdommer som signifikant påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av orale legemidler. Pasienter med historie med subtotal gastrektomi. (Merk: denne standarden gjelder ikke for underordningene med undersøkelsesmiddelet som injeksjon).