Tutkimus harvinaisten kasvainten täsmähoidosta Kiinassa SAN:n ja NGS:n ohjaamana (SPRING)

Sisällön kriteerit:

1. Mies tai nainen, tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä on vähintään 18 vuotta;
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen harvinainen kiinteä kasvain, joka on vahvistettu histologisesti;
3. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1;
4. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST 1.1) mukaan on olemassa ainakin yksi kuvantamisen mitattavissa oleva leesio, jolle ei ole aiemmin tehty sädehoitoa tai jossa sairaus on selvästi edennyt sädehoidon jälkeen;
6. On toimitettava kirurgiset näytteet paritusta kasvainkudoksesta ja viereisestä normaalista kudoksesta tai tuoreet biopsiakudosnäytteet tai ≥500 ml:n seroosionteloeffuusio, jossa on positiivinen patologinen sytologinen tutkimus. Nämä näytteet on otettava ilman aiempaa altistusta millekään muulle kasvainten vastaiselle hoidolle, systeemiselle infektionvastaiselle hoidolle, rokotteelle jne. ja ne on tarkoitettu organoidiviljelyyn;
7. On oltava primaarinen tai metastaattinen parafiiniin upotettu kudos (ilman sädehoitoa), joka ei ole luun metastaattisia vaurioita ennen rekisteröintiä (2 vuoden sisällä 15-20 arkkia, 4-6 μm paksuja valkoisia viipaleita, joista 5 on liimattava ja leivottava) ja perifeerinen verinäytteitä NGS-geenitestausta varten. Jos NGS-tuloksia on jo saatavilla, mutta riittävästi parafiiniin upotettua kudosta ei voida toimittaa, tutkija voi päättää ottaa koehenkilöt mukaan erityistilanteeseen;
8. Jos primaaristen leesioiden biopsianäyte on toimitettu, jos metastaattinen vaurio voidaan ottaa biopsiasta (tutkijan määrittelemä), on ehdotettu, että näyte säilytetään patologista testausta varten ja tuore kudosnäyte;
9. Potilaan taudin etenemisen jälkeen, jos olosuhteet sen sallivat (tutkijan määrittelemä), on otettava tuoreita kudosnäytteitä samoista koepalaleesioista ja aiemmin saatujen näytteiden etäpesäkevaurioista;
10. Aiemman hoidon aiheuttamat myrkylliset ja sivuvaikutukset on palautettava ≤ asteeseen 1 tai palautettava perusarvoon (NCI-CTCAE versio 5.0, paitsi hiustenlähtö);
11. Negatiivinen raskaustesti (koskee vain hedelmällisessä iässä olevia naisia). Hedelmälliseksi ikää ei määritellä yli vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgiseksi sterilisaatioksi tai kohdunpoistoksi;
12. Kaikki potilaat (miehet ja naiset) suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 8 viikon kuluessa hoidon päättymisestä;
13. Ryhmään liittyvien vapaaehtoisten allekirjoitetun, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen on noudatettava koehoitosuunnitelmaa, seurantasuunnitelmaa ja tehtävä yhteistyötä haittatapahtumien ja tehokkuuden havainnoimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Organoidimallin rakentamista varten ei ole saatavilla potilasleesioita;
2. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai minkä tahansa tyyppinen säteilykeuhkotulehdus;
3. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, joilla on aivometastaasiin liittyviä oireita, jotka eivät ole stabiileja neurologiassa, tai steroidiannostusta on lisättävä keskushermoston sairauden hallitsemiseksi. (Huomautus: Potilaat, joilla on kontrolloitu keskushermoston etäpesäke, voivat osallistua tähän tutkimukseen);
4. Nykyinen hallitsematon kolmannen ontelon effuusio, kuten suuri määrä pleuraeffuusiota, askitesta tai sydänpussin effuusiota;
5. Suuret kirurgiset leikkaukset tai epätäydellinen vamman paraneminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa ja rintakehän sädehoito > 30 Gy 6 kuukauden sisällä;
6. Muiden tutkimuslääkkeiden saaminen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä antoa;
7. Elävän rokotteen saaminen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja;

8. Nykyinen aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (antibiootit); tai jokin seuraavista:

   1. HIV-positiivinen tai tiedossa oleva hankinnainen immuunikato-oireyhtymä;
   2. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio määritellään HBsAg-positiiviseksi ja HBV-DNA-kopioiden määrä ylittää normaaliarvon ylärajan tai HCV AB -positiivinen;
   3. Aktiivinen tuberkuloosi (altistushistoria tai positiivinen tuberkuloositesti; kliinisiä ja/tai kuvantamisilmiöitä);
   4. Treponema Pallidumin positiivinen vasta-aine
9. Nykyiset todistetut hallitsemattomat systeemiset sairaudet (kuten vakava mielenterveys, neurologinen, epilepsia tai dementia, epävakaat tai kompensoimattomat hengityselinten, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet, hallitsematon verenpainetauti [joka on edelleen suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE:n asteen 3 verenpaine lääkehoidon jälkeen]);
10. Aiempi sydäninfarkti, sepelvaltimon / ääreisvaltimon ohitus tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä;
11. Toisen tyyppinen pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen harvinaisen kiinteän kasvaimen ensimmäistä diagnoosia (pois lukien kokonaan resektoitu tyvisolusyöpä, virtsarakon syöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ);
12. Aiemmat elinsiirrot, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto. Elinsiirto ilman immunosuppressiota (sarveiskalvon siirto, hiustensiirto) ei ole suljettu.

13. Sydän- ja verisuonitautiin tai oireisiin sisältyy jokin seuraavista:

    1. Hoitoa vaativan kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja New York Heart Associationin luokan III/IV CHF:n historia (katso liite 3);
    2. Nykyinen kammiorytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä, tai hallitsematon tai epästabiili rytmihäiriö;
    3. Vaikea johtumishäiriö (kuten asteen II tai III AV-katkos);
    4. hoitoa vaativa angina pectoris;
    5. 12-kytkentäisen EKG:n QT-aika (QTC) on ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 MS naisilla;
    6. Aiempi synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, synnynnäinen lyhyt QT-oireyhtymä, torsade de pointe tai pre-excitaatio-oireyhtymä;
    7. Historiallinen LVEF:n lasku alle 50 %:iin määritettynä kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella;
    8. Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana.
14. Riittämätön luuytimen tai elimen toiminta;
15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Aiempi nielemishäiriö, aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen. Potilaat, joilla on ollut subtotal gastrektomia. (Huomaa: tätä standardia ei voida soveltaa alaohjelmiin, joissa tutkimuslääke on ruiskeena).